基于氨基己酸-透明质酸/磺胺IR-MOF纳米平台增强卡培他滨抗结肠癌疗效的研究

针对结直肠癌(CRC)治疗中卡培他滨(CAP)生物利用度低、系统毒性大等问题，研究人员开发了磺胺类等网状金属有机框架(Sul-IRMOF)修饰的氨基己酸-透明质酸(ACA-HA)纳米递送系统。该研究通过pH响应释放机制，使Sul-IRMOF-ACA-HA@CAP对CT26细胞的细胞毒性提高3.2倍，肿瘤重量减少80.3%，为靶向化疗提供了新策略。

　　

结直肠癌(CRC)是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，尽管化疗药物如卡培他滨(CAP)被广泛应用，但其临床疗效常受限于生物利用度低和系统毒性等问题。CAP作为5-氟尿嘧啶(5-FU)的前药，虽能在肿瘤组织中优先活化，但口服制剂存在代谢快、递送效率低等缺陷。当前纳米载体如聚合物、水凝胶等虽能改善药物释放，但仍面临靶向性不足、稳定性差等挑战。

为突破这些限制，来自伊朗的研究团队创新性地构建了锌-磺胺类等网状金属有机框架(Sul-IRMOF)，并通过氨基己酸(ACA)和透明质酸(HA)修饰，开发出智能响应型纳米平台Sul-IRMOF-ACA-HA@CAP。该研究发表于《Carbohydrate Polymer Technologies and Applications》，通过系统评估证实该体系能显著增强抗癌效果并降低毒副作用。

关键技术包括：1) 溶剂热法合成Zn-Sul-IRMOF并负载CAP；2) ACA和HA的逐步表面修饰；3) 采用MTT法评估CT26和HEK293细胞毒性；4) 流式细胞术检测细胞凋亡；5) 建立BALB/c小鼠CRC模型进行体内药效评价。

3.1 材料表征
通过FTIR和XRD证实成功合成Sul-IRMOF-ACA-HA，氮吸附测试显示其比表面积为84.83 m²/g。TEM显示50-100 nm的球形结构，XPS分析验证了Zn²⁺与羧酸根的配位。

3.2 药物释放
pH 5.3和7.4条件下72小时累积释放达80%-90%，HA的CD44受体介导和ACA的膜渗透增强协同实现靶向递送。

3.3 细胞毒性
Sul-IRMOF-ACA-HA@CAP的IC₅₀为5 μg/mL（72小时），较纯CAP(16 μg/mL)提高3.2倍。流式显示其诱导99.02%细胞凋亡，X-mean值达30243，证实穿透力增强。

3.5 体内疗效
140 mg/kg剂量使肿瘤重量降低80.3%，显著优于CAP单药(25.79%)。生化分析显示SOD、GSH等肿瘤标志物水平显著下调，H&E染色证实对正常器官无毒性。

该研究创新性地将MOF的载药优势与HA的靶向性、ACA的稳定性相结合，首次证实磺胺MOF在CRC治疗中的协同效应。pH响应释放和受体介导内吞的双重机制，使药物在肿瘤部位富集的同时减少系统毒性。未来可探索该平台在其他CD44高表达肿瘤中的应用，或联合免疫治疗增强疗效。这一成果为纳米载体设计提供了新思路，具有重要的临床转化潜力。