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溃疡性结肠炎（UC）治疗存在困境，研究人员探究羟丙基倍他环糊精（HPB）和磺丁基倍他环糊精钠（SEB）对 UC 的治疗作用。结果显示二者可抑制炎症、调节菌群等。该研究为 UC 治疗提供新思路。
溃疡性结肠炎（UC）是炎症性肠病（IBD）的主要亚型之一，以黏膜炎症的复发和缓解为特征，患者会出现血便、直肠紧迫感、里急后重和腹痛等症状。目前，UC 的发病率在发达国家较高，且在发展中国家呈上升趋势。长期患病不仅严重影响患者生活质量，还会增加患结直肠癌（CRC）的风险。
当前，5 - 氨基水杨酸（5 - ASA）、皮质类固醇和硫嘌呤是 UC 临床治疗的主要药物。然而，5 - ASA 虽为一线治疗药物，但存在无法缓解病情的可能；皮质类固醇和硫嘌呤联合治疗又会带来如类固醇依赖、急性胰腺炎和骨髓抑制等副作用。因此，开发更有效、副作用小且性价比高的 UC 治疗药物迫在眉睫。
在这样的背景下，中国药科大学的研究人员开展了一项关于羟丙基倍他环糊精（HPB）和磺丁基倍他环糊精钠（SEB）治疗急性溃疡性结肠炎的研究。HPB 和 SEB 是 β - 环糊精的衍生物，具有良好的水溶性和安全性，在制药和食品行业广泛应用，但它们在治疗 UC 方面的潜力此前尚未被深入研究。
研究人员运用多种实验方法进行研究。在体外实验中，使用脂多糖（LPS）刺激 RAW264.7 小鼠巨噬细胞，检测 HPB 和 SEB 的抗炎特性；在体内实验中，利用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型，评估二者的治疗效果。此外，还通过网络药理学分析潜在分子机制，运用分子对接研究对肠道屏障功能的保护作用，并借助 16S rRNA 测序评估对健康和结肠炎小鼠肠道菌群组成的调节作用。
研究结果如下：
- HPB 和 SEB 抑制 RAW264.7 细胞炎症：MTT 法确定了 HPB 和 SEB 在 400μg/mL 浓度范围内对细胞无急性毒性。在 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞炎症模型中，HPB 和 SEB 能显著降低炎症介质 NO、IL - 6 和 TNF - α 的水平，分别将其降至 LPS 诱导值的 77.8% - 96.3%，表明二者具有体外抗炎作用。
- HPB 和 SEB 改善 DSS 诱导的小鼠急性结肠炎：
- 改善 DAI、体重和脾脏指数：DSS 处理导致小鼠体重下降、DAI 升高和脾脏肿大，而口服 LHPB、HHPB、LSEB、HSEB 和 5 - ASA 可降低 DAI、防止体重下降并减轻脾脏水肿，静脉注射组效果不明显。
- 改善结肠组织病理学：DSS 诱导的模型组结肠长度显著缩短，口服治疗组能明显改善这一情况，同时降低肠道髓过氧化物酶（MPO）含量，增加分泌型免疫球蛋白 A（sIgA）水平，改善结肠组织病理学评分，静脉注射组效果不佳。
- 调节细胞因子分泌水平：模型组血清中 IL - 6、TNF - α 和 IL - 1β 等炎症细胞因子水平显著升高，口服 HPB、SEB 和 5 - ASA 可显著降低这些因子水平，静脉注射组无明显作用。
- HPB 和 SEB 作用于炎症反应相关靶点：网络药理学预测 HPB 和 SEB 作用于炎症反应相关靶点，二者有三个共同的枢纽基因 AKT1、MMP9 和 EGFR，均与炎症相关。
- HPB 和 SEB 保护肠道上皮层紧密连接：
- 形成复合物：分子对接实验表明 HPB 和 SEB 能与上皮破坏物形成包合物，SEB 亲和力更强。以 AMP 和 N - AT 为例，它们能被 HPB 和 SEB 包裹形成多个分子间氢键，提示对肠道上皮损伤有保护作用。
- 保护紧密连接：TEER 实验中，与单独使用 N - AT 或 AMP 相比，联合使用 HPB 或 SEB 能减轻二者对肠道上皮紧密连接的破坏，缓解 TEER 下降。
- HPB 和 SEB 影响结肠炎小鼠肠道菌群：
- 影响微生物复杂性：16S rRNA 基因测序分析显示，DSS 处理降低了肠道菌群的 α 多样性，5 - ASA、LHPB、HHPB、LSEB 和 HSEB 组未出现明显降低。β 多样性分析表明，DSS 处理组肠道菌群结构独特，各给药组与之差异较大。
- 改变微生物分布：在门水平上，DSS 处理降低了 Firmicutes/Bacteroidota 的比例，HPB、SEB 和 5 - ASA 能升高该比例，还能逆转 DSS 处理导致的 Campilobacterota 和 Patescibacterota 的增加。在属水平上，各治疗药物对特定细菌类群有不同调节作用，且治疗引起的肠道菌群组成变化可能与全身炎症标志物和 MPO 活性相互影响。
研究结论和讨论部分指出，HPB 和 SEB 在治疗 UC 方面展现出了多方面的潜力。它们通过抑制炎症通路，减少促炎细胞因子的释放；与上皮破坏物形成包合物，保护肠道屏障完整性；调节肠道菌群，改善肠道微生态环境。尽管静脉注射的效果不如口服明显，但仍显示出一定的治疗作用。该研究为 UC 的治疗提供了新的方向，为开发新型治疗策略奠定了基础，有助于推动 UC 治疗领域的发展，为患者带来新的希望。同时，研究也存在一些局限性，如未深入探究 HPB 和 SEB 的具体作用机制，未来还需进一步研究。
