综述：LncRNAs与IgA肾病：分子通路机制及临床应用

这篇综述系统阐述了长链非编码RNA（lncRNA）在IgA肾病（IgAN）中的调控机制，重点分析了PI3K/AKT/mTOR、JNK/c-Jun/PTEN、TGF-β1等关键信号通路，揭示了lncRNA通过表观遗传调控、miRNA海绵效应等参与免疫炎症反应和肾纤维化的分子机制，并探讨了其作为生物标志物和精准治疗靶点的临床潜力。

　　

LncRNAs与IgA肾病：分子机制与临床潜力

IgA肾病（IgAN）作为最常见的原发性肾小球疾病，其特征是肾小球系膜区IgA1异常沉积引发的炎症和纤维化。近年研究发现，长度超过200个核苷酸的长链非编码RNA（lncRNA）通过调控表观遗传修饰、染色质重塑和转录效率，在IgAN发生发展中发挥关键作用。

分子通路调控网络

PI3K/AKT/mTOR通路
该通路在IgAN患者外周血单核细胞中显著激活，表现为PTEN水平降低和Akt蛋白磷酸化增强。lncRNA HOTAIR通过稳定PI3K mRNA促进通路激活，而MEG3则通过miR-141抑制AKT/mTOR信号。动物模型证实mTOR抑制剂雷帕霉素可减轻系膜细胞增殖和蛋白尿，提示靶向lncRNA-PI3K/AKT轴的治疗潜力。

JNK/c-Jun/PTEN通路
lncRNA FGD5-AS1通过吸附miR-196b-5p解除对PTEN的抑制，进而阻断JNK/c-Jun信号传导。在儿童IgAN患者血清中，FGD5-AS1/PTEN下调与miR-196b-5p上调呈显著负相关，该调控轴可抑制系膜细胞异常增殖并改善肾脏病理。

TGF-β₁/Smad通路
Smad3依赖性lncRNA（如np_5318和np_17856）在肾纤维化模型中高表达。其中Arid2-IR通过NF-κB而非TGF-β₁途径促进炎症因子释放，而MALAT1则直接上调TGF-β₁表达驱动细胞外基质沉积。

免疫调控机制

先天免疫异常
TLR7/9激活可诱导异常糖基化IgA1（Gd-IgA1）产生，lncRNA NEAT1通过调节TLR表达增强炎症反应。NLRP3炎症小体被lncRNA CRNDE稳定激活，导致IL-1β/IL-18过度释放。

干扰素信号
lncRNA GAS5通过结合EZH2调控IRF1表达，影响I型干扰素（IFN-I）产生。INCR1则通过PD-L1位点转录参与IFN-γ信号传导，与IgAN的自身免疫特征密切相关。

临床转化价值

诊断标志物
尿液外泌体lncRNA PTTG3P在IgAN患者中特异性高表达，与B细胞活化和IL-1β分泌正相关。血浆外泌体lncRNA-G21551下调可能影响FCGR3B介导的免疫复合物清除。

治疗策略
基于CRISPR的lncRNA编辑技术可精确调控致病基因（如CRNDE），而纳米载体递送保护性lncRNA（如FGD5-AS1）显示出抗纤维化效果。靶向TLR-lncRNA交互的药物（如羟氯喹）已进入实验性治疗阶段。

该领域仍需解决组织特异性递送、功能冗余和临床验证等挑战，但lncRNA调控网络为开发IgAN的分子分型和个体化治疗提供了全新视角。