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在糖尿病研究领域,诸多问题亟待解决。研究人员针对糖尿病与心血管疾病(CVD)的遗传关联、2 型糖尿病体重减轻与缓解、胰岛素分泌调控等主题开展研究。结果发现了新遗传位点等。这些成果为糖尿病防治提供新思路。
在医学研究的广阔领域中,糖尿病一直是备受关注的焦点。糖尿病,尤其是 2 型糖尿病,与心血管疾病(CVD)紧密相连,二者相互影响,严重威胁着人类的健康。同时,2 型糖尿病患者体重减轻与病情缓解之间的关系也充满谜团,胰岛素分泌的调控机制更是有待深入探索。而 1 型糖尿病与病毒感染的关联,以及父母遗传因素对代谢健康的影响,这些问题如同层层迷雾,吸引着科研人员不断探索。
为了解开这些谜题,来自多个国外研究机构的研究人员开展了一系列研究,相关成果发表在《Diabetologia》上。
在研究技术方法上,研究人员采用了多种关键技术。在探索糖尿病和心血管疾病遗传关联时,运用先进的统计方法对大规模、多样化的研究人群进行分析。针对 2 型糖尿病体重减轻相关研究,开展了大型多中心回顾性研究。在胰岛素分泌调控研究中,运用了基因编辑技术和基因敲低实验。对于 1 型糖尿病与病毒感染的研究,通过对器官捐赠者的胰腺组织进行多方法综合检测。在研究父母遗传因素影响时,则采用长期追踪个体从出生到 24 岁的队列研究方法。
下面来看具体的研究结果。
探索糖尿病和心血管疾病的共同遗传景观:发现与未来意义
研究人员对 2 型糖尿病和 CVD 之间的遗传联系进行研究。早期研究仅识别出少量二者共享的遗传位点,而随着统计方法的进步以及研究人群规模和多样性的增加,越来越多重叠的遗传位点和通路被发现。研究还发现,2 型糖尿病亚型分类方法,尤其是在因果推断研究设计中,有助于识别因特定潜在机制而具有更高 CVD 风险的不同疾病亚型。
2 型糖尿病诊断后的早期体重减轻、糖尿病缓解和长期轨迹:一项回顾性研究
研究人员对体重减轻超过 10% 的 2 型糖尿病患者进行长期追踪。结果显示,在长达 20 年的观察期内,参与者虽保持较低体重,但 HbA1c水平却逐渐上升。这一结果挑战了 “持续体重减轻就能保证长期血糖控制效果” 的传统观点,表明糖尿病的发生并非仅由体重超标引起,β 细胞功能障碍才是疾病发展的根本前提。
TBC1D30 调节胰岛素原和胰岛素分泌,是胰岛素原基因组关联信号的靶点
研究聚焦于胰岛素原的遗传关联信号。通过对胰岛素瘤细胞进行 TBC1D30 基因编辑以及在人类胰岛中进行基因敲低实验,发现 TBC1D30 基因的改变会影响胰岛素原和胰岛素的分泌,这表明 TBC1D30 在胰岛素分泌过程中发挥着重要作用,很可能是相关关联信号背后的关键基因。
器官捐赠者胰腺组织研究支持肠道病毒感染与 1 型糖尿病之间的联系
研究人员对大量 1 型糖尿病器官捐赠者的胰腺及其他相关组织进行分析。运用多种方法检测病毒感染标记物后发现,在存在残余 β 细胞的情况下,多种肠道病毒感染标记物与 1 型糖尿病相关,且感染可能演变为慢性、低度、持续性状态。
心血管代谢特征生命历程演变中的亲本来源效应
研究人员追踪个体从出生到 24 岁的代谢健康指标。发现母亲对出生体重、血糖水平和脂质代谢影响更大,父亲在胰岛素调节中起关键作用。而且,母亲对代谢健康的影响在青春期和成年期更为显著,父亲对胰岛素功能的影响则随时间增强。
综合上述研究,这些研究成果意义重大。在糖尿病与心血管疾病遗传关联方面的发现,有助于开发更精准的疾病预测和干预方法;2 型糖尿病体重减轻和缓解的研究,为临床治疗提供了新的思路,让医生和患者认识到控制体重之外,还需关注其他影响血糖的因素;TBC1D30 基因的研究,为理解胰岛素分泌机制和开发新型治疗药物奠定了基础;1 型糖尿病与肠道病毒感染的研究,为疫苗临床试验提供了重要依据;亲本来源效应的研究,揭示了遗传、表观遗传和父母遗传之间的复杂相互作用,为早期干预预防肥胖和糖尿病等疾病提供了理论支持 。这些研究成果为糖尿病及相关疾病的防治开辟了新的方向,推动了生命科学和健康医学领域的发展。