Olezarsen 治疗高甘油三酯血症:开启降脂新征程?

【字体: 时间:2025年05月07日 来源:Discover Medicine

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  高甘油三酯血症(Hypertriglyceridemia)是心血管疾病的主要风险因素,现有治疗手段效果不佳。研究人员开展 Olezarsen 治疗高甘油三酯血症的疗效与安全性研究。结果显示 Olezarsen 有效且安全性良好,但样本量小等有局限。为相关治疗提供参考。

  在人体这个复杂的 “小宇宙” 里,血脂的平衡至关重要。高甘油三酯血症就像是隐藏在血管中的 “定时炸弹”,悄无声息地威胁着人们的心血管健康。它会让巨噬细胞大量吞噬脂质,形成泡沫细胞,进而引发动脉粥样硬化,导致血管狭窄,增加冠心病、心肌梗死和中风等心血管疾病的发病风险。尽管现代医学在血脂异常管理方面取得了一些进展,但仍有许多高甘油三酯血症患者未能得到有效治疗,尤其是那些心血管风险较高的人群,他们急需更有效的治疗方案。
在此背景下,来自多个国家研究机构的研究人员展开了一项关于 Olezarsen 治疗高甘油三酯血症的研究。该研究成果发表在《Discover Medicine》上。

研究人员采用了系统评价和荟萃分析的方法。他们系统地检索了 PubMed、Embase、Scopus、Cochrane 和 Clinicaltrials.gov 等数据库,筛选出符合条件的随机对照试验(RCTs)。这些试验涉及 18 - 65 岁、患有中度至重度高甘油三酯血症(空腹 TAG 水平≥200mg/dL)的成年患者23

研究结果如下:

  • 安全性结果
    • 不良事件风险:在纳入的大部分研究中,Olezarsen 组和安慰剂组在任何不良事件(RR 0.96,95% CI 0.87 - 1.05)、任何严重不良事件(RR 0.94,95% CI 0.44 - 2.03)以及过敏反应(RR 0.65,95% CI 0.20 - 2.08)的发生风险上均无显著差异458
    • 肝肾功能影响:在肝脏功能方面,两组在 ALT≥3xULN 和 AST≥3xULN 的风险上无显著差异;在肾脏功能方面,部分研究显示 Olezarsen 组发生肾脏不良事件的风险显著降低(RR 0.33,95% CI 0.12 - 0.90),但在 GFR 降低 > 25% 的风险上两组无差异67

  • 疗效结果
    • 血脂指标变化:Olezarsen 治疗后,多项血脂指标发生显著变化。甘油三酯(TAG)水平平均降低 44.64%(95% CI - 55.63 至 - 33.64%),总胆固醇降低 8.84%(95% CI - 11.483 至 - 6.203%),极低密度脂蛋白(VLDL)胆固醇降低 47.61%(95% CI - 50.57 至 - 44.65%),高密度脂蛋白(HDL)胆固醇升高 38.865%(95% CI 27.688 至 50.042%)等11011
    • 正常 TAG 水平患者数量:部分研究表明,接受 Olezarsen 治疗 6 个月后,达到正常 TAG 水平(<200mg/dL)的患者数量显著增加(RR 7.90,95% CI 4.35 - 14.35)9


研究结论和讨论部分指出,Olezarsen 在降低高甘油三酯血症患者的甘油三酯、总胆固醇和 VLDL 水平方面表现出显著疗效,且安全性良好,与其他 apoC - III 抑制剂(如 Plozasiran 和 Volanesorsen)相比,没有明显的肝脏相关不良影响。然而,该研究也存在一定的局限性,如样本量较小,可能影响结果的可靠性和普遍性;未涉及治疗依从性、成本效益等问题;也未评估 Olezarsen 对心血管结局以及对家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)患者胰腺炎风险的影响,长期使用的潜在副作用也有待进一步研究。

尽管如此,这项研究为高甘油三酯血症的治疗提供了新的思路和希望。Olezarsen 作为一种新型的治疗药物,展现出了良好的应用前景。未来,需要更大规模、更长期的研究来进一步验证其疗效和安全性,为临床实践提供更可靠的依据,从而更好地帮助高甘油三酯血症患者降低心血管疾病风险,守护他们的健康。

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