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本文围绕后新冠时代生物安全展开,探讨新冠大流行暴露的问题及应对生物威胁的防御措施,如药物疫苗研发、诊断技术发展等。强调多方面协同对防范生物战和应对未来疫情的重要性,为相关研究和政策制定提供参考。
引言
生物战是全球各国极为关注的严峻问题。世界卫生组织(WHO)将生物武器定义为故意制造和释放的、能致使人类、动物或植物发病甚至死亡的微生物(如病毒、细菌、真菌)或生物产生的有毒物质。历史上,诸多事件与生物战紧密相关,像 1650 年波兰向敌人发射疯狗唾液、1963 年英国向美国人分发天花患者用过的毯子等 。近年来,2013 年寄给美国政府工作人员的蓖麻毒素污染信件、2001 年的炭疽邮件事件,都凸显了生物武器威胁的持续性,也让强化生物防御策略的需求愈发迫切。尽管 1925 年和 1972 年两项国际条约已禁止生物武器并实施严格限制,但生物战依旧是全球面临的重大忧患。
新冠(COVID-19)、埃博拉病毒、寨卡病毒、H1N1 流感、炭疽、H5N1 禽流感等疾病的爆发,给全球卫生监管机构敲响了警钟。疾病预防控制中心(CDC)把生物恐怖主义定义为故意释放病毒、细菌或其他病菌,以引发人类、动物或植物的疾病或死亡。全球范围内都有生物恐怖袭击的记录,美国、肯尼亚、英国等多个国家都曾遭遇此类事件,这进一步表明生物恐怖威胁广泛存在,急需强大的生物监测和应对措施。
新冠病毒(SARS-CoV-2)的起源存在争议,有人怀疑它可能与生物战有关,但目前尚无确凿证据证实这一说法。新冠疫情期间发生的诸多事件,反映出全球在应对生物危机方面的准备情况。据报道,新冠疫情导致全球超 700 万人丧生。为保障生物安全、减缓病毒传播,全球采取了一系列措施,包括优化沟通机制、强化医护人员培训、建立新的地区疾病防控中心(CDC)、加快药物研发等。此外,生物武器还可能通过影响农业生产,间接危害一个国家的健康、繁荣与和谐。本文旨在探讨新冠疫情期间医疗系统暴露出的不足,各国为应对生物恐怖主义所采取的防御行动,以及提升全球生物恐怖主义安全的改进方向。
防御措施
防御措施会依据生物战中所使用生物武器的类型而有所不同。疾病预防控制中心(CDC)列出了 35 种潜在生物威胁病原体,并依据威胁程度将它们分为三类。通过这种分类方式,政府和公共卫生机构能够更有效地确定应急准备工作的重点,合理规划疫苗研发方向,制定更具针对性的应对策略。A 类病原体需要立即进行大规模干预;B 类病原体需要加强监测和遏制措施;C 类病原体则需要长期监测和研究投入。
药物和疫苗
新冠疫情期间,由于缺乏特效抗病毒药物,部分现有药物在紧急使用授权下被重新利用,如瑞德西韦(Remdesivir)和羟氯喹(Hydroxychloroquine)。然而,这些药物的临床效果有限,康复血浆疗法也效果不一,且存在潜在风险。于是,疫苗研发成为关注焦点。在完成新冠病毒基因测序后,人工智能驱动的策略加速了疫苗设计进程。Moderna 和辉瑞 - BioNTech 率先推出基于 mRNA 技术的疫苗,并迅速获得批准。到 2022 年,全球已有超 50 种疫苗获批。疫情彰显了人工智能在药物研发中的潜力,但同时也凸显了监管的重要性,以防止技术被滥用。
新型诊断技术的发展
新冠病毒的诊断主要依靠基因组测序、抗原 / 抗体检测或计算机断层扫描成像等方法,此外还有基于生物标志物的生物传感、干血斑检测和生物传感器等技术。基于逆转录聚合酶链反应(PCR)的定量检测因灵敏度高(约 95 - 100%)、特异性强、操作简便,被视为新冠诊断的金标准。抗原 - 抗体检测试剂盒则是常用的替代方法。研究人员不断开发新型 RT - PCR 技术,以提高检测的选择性并缩短检测时间。例如,王等人开发的新型一步单管巢式定量实时 PCR(OSN - qRT - PCR)检测方法,可针对新冠病毒的开放阅读框 1ab(ORF1ab)和 N 基因进行检测,灵敏度高达每反应 1 个拷贝。Chan 等人开发的三种实时 RT - PCR(rRT - PCR)检测方法,虽能检测新冠病毒的 RdRp / 解旋酶(Hel)、刺突(S)和 N 基因,但灵敏度欠佳。环介导等温扩增法(LAMP)特异性较高,Lamb 团队开发的 RT - LAMP 检测方法能在不到 30 分钟的时间内,检测出模拟样本中的新冠病毒。各地疾病预防控制中心(CDC)通常会设计 rRT - PCR 诊断试剂盒,以降低假阴性率。虽然 RT - PCR 检测灵敏度最高(约 83%),但抗原检测虽灵敏度较低(47%),却具有较高的特异性,更适用于识别具有潜在传播性的病例,而非检测所有感染情况。RT - PCR 能高精度检测低病毒载量,但需要实验室操作;抗原检测则速度更快、更便捷,适合检测高病毒载量的活跃感染病例。
早期诊断帮助资源丰富的国家及时隔离患者,有效阻止了病毒传播。但资源有限的国家在及时诊断方面面临诸多挑战。为解决这一问题,欧洲部分国家部署了移动实验室。这些移动实验室可快速部署,能在资源有限的地区开展工作,为政府诊断实验室提供临时支持,直至建立稳定的基础设施。它们配备了针对特定病原体进行基本诊断分析的设备。此外,生物战诊断试剂盒的可用性对防范生物威胁至关重要。新冠疫情期间,研发出了多种便携式诊断试剂盒和生物传感器,用于远程诊断感染患者。美国食品药品监督管理局(FDA)已批准多种非处方(OTC)新冠诊断测试,可供人们在家或其他地方自行检测,无需处方。同时,免疫电子显微镜、冷冻电镜和电子断层扫描等微观技术的进步,有助于更好地识别病毒,从而实现更准确的诊断,但在分析过程中需注意避免细胞结构与病毒颗粒混淆。
公共卫生政策
英国政府制定了针对高风险生物安全的战略,其应对新冠疫情的预案包含遏制、延缓、缓解等阶段,同时开展研究以深入了解疾病及其潜在后果,并解决诊断方法不完善、缺乏有效疗法等问题。然而,响应延迟和执行不一致导致疫情早期死亡率较高,暴露出这些计划实施过程中的挑战。
新西兰凭借严格的公共卫生措施、民众的高度配合以及对控制病例数量的持续努力,有效抑制了生物攻击的风险。其快速且严格的封锁政策,加上政府的清晰沟通,形成了高效的疫情遏制策略。相比之下,美国各州的应对方式差异较大,导致疫情应对效果参差不齐。美国曾启动 “曲速行动疫苗计划”(Operation Warp Speed Vaccine Initiative),旨在加速新冠疫苗、治疗药物和诊断方法的研发、生产和分发,目标是为全体美国人提供数百万剂有效疫苗。但疫苗接种犹豫、公共卫生措施政治化以及后勤保障难题,阻碍了疫苗的广泛接种,降低了该计划的整体成效。
《柳叶刀》曾发表报告,指出在使用羟氯喹治疗新冠方面存在诸多问题,强调选择药物时需基于充分数据,避免危害民众生命、浪费稀缺资源,同时也凸显了科学应超越政治、团队协作对减少重复工作和加速成果产出的重要性。羟氯喹推广过程中的管理不善,反映出信息误导以及卫生决策政治化的问题,进一步削弱了公众对公共卫生政策的信任。
新冠疫情期间,多数国家政府推出了许多接触追踪工具和应用程序,以更好地管控与感染者相关的风险,即便在隔离期后也能发挥作用。但这些应用程序存在侵犯数据隐私的风险。对东亚地区接触追踪应用程序的案例分析显示,此类技术虽有助于控制病毒传播,但数据安全和政府监控问题引发了民众担忧。未来,监管机构需解决隐私问题,让民众免受生物攻击和网络攻击的威胁。2020 年,各国实施严格的旅行政策,如部分边境关闭、对旅行者进行隔离检疫、筛查以及要求填写旅客表格等,还建议减少国内不必要的旅行。2021 年起,全球要求国际旅行需提供疫苗接种证明,并配备基本的个人防护装备(口罩、消毒剂)。澳大利亚严格关闭边境长达一年,欧洲则相对宽松。这些不同的措施体现了经济稳定与公共卫生保护之间的权衡,严格的政策虽能有效遏制病毒传播,但也会导致经济下滑和公众不满。
PPE 套装和生物安全柜
疫情初期,世界卫生组织(WHO)在为行业和机构提供新冠样本处理指南方面有所延迟,在此期间,实验室只能自行制定操作规范。6 个月后,WHO 发布了新冠样本处理指南,包含一系列通用建议和安全处理病毒诊断样本的最佳实践方法。进行新冠样本核酸扩增检测诊断时,需使用生物安全三级柜(BSC Class III)。许多低收入和中等收入国家在生物安全柜的配备上存在困难。英国智库查塔姆研究所(Chatham House)推出了 “可持续实验室倡议预先评估工具”,帮助实验室管理人员合理分配资金和设备,促进资助伙伴与受援国之间的沟通,以便在资源有限的环境中有效建立或改造实验室。
个人防护装备(PPE)短缺也是一个安全隐患。PPE 能在皮肤、口腔、鼻子、眼睛(黏膜)与细菌、病毒等传染性物质之间形成屏障。泰国研究人员发现,新冠疫情期间 PPE 的使用量显著增加(约 16%)。口罩主要由聚丙烯、聚碳酸酯和聚对苯二甲酸乙二酯等材料制成。疫情期间,PPE 的组成变得更加坚固和专业化,N95 口罩因其对空气传播颗粒的防护效果突出,在许多场景中取代了普通外科口罩。不过,这些口罩本身没有抗菌功能。研究人员尝试使用碳纳米管、氧化石墨烯及其衍生物、六方氮化硼等纳米材料作为抗菌或自消毒剂,这些材料被认为有助于防止新冠病毒的交叉感染。
大量使用 PPE 虽有效遏制了新冠病毒传播,但也带来了严重的环境问题。一次性 PPE,尤其是一次性口罩和手套的生产,产生了大量塑料垃圾,造成土地污染和水污染。科学家指出,不当处理 PPE 会导致微塑料污染,对动植物和人类健康产生负面影响。为解决这些问题,科学家开发了可生物降解的材料,并制定了回收程序,以降低疫情医疗垃圾对环境的长期影响。
疾病控制中心(CDC)的强化
疾病预防控制中心(CDC)为保障公众健康开展了多项工作,涵盖多个部门:
- 疫苗工作组:负责监督新冠疫苗的推广,包括分发、接种和公众教育。其新冠疫苗实施计划(CoVIP)为低收入和中等收入国家的新冠免疫工作提供支持,CDC 为此投入 2280 万美元,助力 35 个国家开展疫苗接种。
- 预测与疫情分析中心(CFA):旨在提升 CDC 预测和模拟疫情的能力,并提供实时数据,为公共卫生决策提供依据。CDC 的全球健康中心(CGH)加强了全球合作与倡议,以强化国际卫生系统,改善全球疾病监测。
- 环境卫生中心(CEH):专注于研究影响公共卫生的环境因素,尤其是疫情期间加剧的环境问题。
- 数据科学与技术中心:得到强化,以更好地支持数据的应用。
新冠疫情后,美国疾病预防控制中心(CDC)于 2024 年在日本东京开设了亚太地区区域办公室,旨在加强全球卫生安全联系。新区域办公室的工作重点包括:通过加强与东亚和太平洋地区的合作与伙伴关系,提升 CDC 的基本全球卫生安全能力;增强对公共卫生威胁的识别和快速反应能力;促进 CDC 与该地区的信息和专业知识共享。新区域办公室有望通过与伙伴国家的合作,加强威胁检测、实验室网络建设和区域应对能力,同时强化知识交流和人才培养,提升全球卫生安全水平。然而,政治和官僚主义障碍可能会阻碍决策过程和国际合作,不同国家医疗基础设施和资源的差异也会限制全球卫生倡议的成效,这就需要持续的投资和灵活的政策来实现平衡发展。此外,各国监管环境和地缘政治优先事项的差异,可能导致数据透明度和合作方面的问题,影响未来医疗紧急情况下的动态合作。
社会经济因素
新冠疫情期间,为防控疫情实施了诸多限制措施,从社交距离到隔离检疫,这些措施在减少病毒传播的同时,也给社会经济带来了巨大压力。许多人面临失业、社交受限、错过重要活动等问题。而且,人们花了数月时间才适应在限制条件下工作。研究发现,社会经济地位较低地区的人群,死于新冠的风险相对更高。
研究表明,贫困、失业和经济不稳定等问题加剧了疫情带来的健康危机。贫困社区在获取医疗服务、营养食品和安全住房方面面临更多困难,对居民的身心健康产生了不利影响。奥地利的一项研究显示,面临贫困威胁的人群,压力、焦虑和抑郁水平更高,同时由于数字技术获取渠道有限,影响了他们的教育和工作相关活动。经济条件较差的儿童因数字鸿沟,在教育发展和社会福利方面也面临严重挑战。
疫情后,在社会经济因素方面的应对准备有所改善。技术的发展通过虚拟会议、在线工作、视频会议等方式,一定程度上缓解了疫情对社交和工作的影响,使人们在职业和个人层面保持联系,为应对未来疫情冲击提供了一定缓冲。但也有报告指出,新冠疫情加剧了数字鸿沟,扩大了社会不平等。尽管数字连接有所进步,但许多贫困人口因成本高昂和基础设施不足,难以获取基本的在线资源。旨在缩小差距的公共资助计划,常因官僚障碍和数字素养问题,无法惠及最弱势群体。这表明,未来需采取结构性干预措施,确保在危机中人们能公平获得医疗、就业和教育资源。
生物安全培训和沟通
荷兰国家公共卫生与环境研究所(RIVM)在格鲁吉亚主办了 “生物安全 / 生物安保混合培训培训师计划”,该计划由荷兰外交部和 “化学、生物、辐射和核”(CBRN)卓越中心项目共同资助。培训课程涵盖基础实验室生物安全、生物风险评估、两用性问题等内容,采用混合教学模式,先进行互动式在线课程,旅行限制解除后再进行面对面培训,课程提供格鲁吉亚语和英语两种语言版本。荷兰生物安全办公室开发的工具包,包括 “生物安全自我扫描工具包”、宣传明信片、10 条黄金安全规则以及教育影片等,有助于提高人们对生物安全的认识。此外,由于缺乏明确的两用性风险评估指南,该办公室还开发了 “两用性快速扫描” 工具。
评估此类培训计划和工具的有效性至关重要。一项对非洲综合实验室培训中心(ACILT)2008 - 2014 年提供的实验室生物安全和基础设施课程的评估显示,参与者在生物安全实践方面有显著改善。课程结束后,报告采用新安全实践的比例从课前的 50% 提升至 84%,安全政策和安全计划等方面的认可度也大幅提高。安全委员会的组建、资源分配和设施安全政策的制定是取得这些进步的主要因素,但资金不足和管理执行不力等问题,阻碍了标准在各个领域的全面实施。这表明,未来的生物安全培训计划需要纳入反馈机制和培训后评估,以提高长期效率。
生物安全中心(Biosecurity Central)是一个公开的在线图书馆,旨在帮助用户查找可靠且相关的生物安全信息资源,通过广泛传播和交流知识,促进生物安全和生物安保。物联网(IoT)中的综合生物战框架,可提供全面的决策支持系统,用于应对生物战中的监测疫情、识别源头、预测传播、制定应对策略、通知相关部门等问题。现有的一些物联网平台,如基于生成对抗网络(GAN)的半监督学习方法,虽主要针对其他健康状况,但也有助于减轻生物战的影响。2023 年,Esmaeili 开发了一种用于监测士兵的体域网传感模型,该模型具有轻量化、低能耗的优点,有助于防范生物战。
用于环境检测的生物物理检测系统
生物剂检测系统用于区分样本或环境中的危险和无害生物物质,在可能的生物攻击发生后,能帮助相关人员进行初步风险评估。该系统由多个独立组件组成,可根据不同用途组合成一个完整系统。在样本采集方面,使用了多种采样器,如虚拟撞击器、活粒子尺寸采样器和旋风采样器等;在检测和识别方面,采用了基于粒子尺寸、荧光等多种原理的检测器,基于 PCR 技术的生物检测器也常用于各类生物剂的检测。
Song 等人开发了一种基于光纤、微球的高密度阵列,包含 18 种特异性探针微传感器,可识别布鲁氏菌、肉毒杆菌、炭疽杆菌、鼠疫耶尔森菌、土拉弗朗西斯菌和痘苗病毒等生物战剂,该微传感器基于 PCR 技术。Saito 等人开发了一种便携式快速生物检测系统,能在 15 分钟内从环境空气中检测化学和生物战剂。Versalogic SBC 电源系统和快速生物气溶胶探测器(RAAD)等商业技术,可快速识别环境空气中的有毒病原体。RAAD 基于近红外和荧光检测技术,收集数据并预测粒子组成是否构成潜在威胁。
生物综合检测系统(BIDS)已投入使用多年,可对大面积区域进行生物战剂检测和识别。基于微芯片的技术也在不断发展,有望用于快速识别炭疽杆菌等生物战剂的遗传物质,但这些微芯片系统在实际场景中的部署仍在评估中。
结论
生物战相关问题一直是全球关注的重大焦点。新冠疫情为各国提供了宝贵的经验教训,凸显