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为探究高细胞乳头状甲状腺癌（tcPTC）中高细胞形态的独立预后价值，研究人员对比 tcPTC 与经典乳头状甲状腺癌（cPTC）队列。结果显示，tcPTC 虽特征更具侵袭性，但高细胞形态并非早期复发的独立预测因素，这为临床治疗提供新依据。
在甲状腺癌的大家族里，乳头状甲状腺癌（Papillary thyroid cancer，PTC）算是相对 “温和” 的一种，多数患者有着不错的生存率。不过，PTC 里也有 “刺头”，高细胞乳头状甲状腺癌（tall cell papillary thyroid cancer，tcPTC）就是其中之一。它被认为是 PTC 中较为侵袭性的亚型，可一直以来，关于它的独立预后价值却争议不断。一方面，以往研究发现 tcPTC 患者发病年龄更大、肿瘤更大、甲状腺外侵犯率更高，似乎预示着更差的结局；可另一方面，由于诊断 tcPTC 的组织病理学标准在过去几十年里频繁变动，加上不同观察者诊断时差异较大，使得 tcPTC 在回顾性研究中充满不确定性，它到底能不能作为独立的不良预后因素，医学界始终没能达成一致。
此外，依据现有的指南，tcPTC 被归为中度复发风险，患者往往需要接受更激进的治疗，比如全甲状腺切除术和辅助放射性碘（RAI）治疗。然而，这些治疗手段并非毫无风险，RAI 可能增加二次原发性恶性肿瘤和唾液腺功能障碍的风险，而全甲状腺切除术也伴随着喉返神经损伤、甲状旁腺功能减退等手术风险。所以，准确判断 tcPTC 的预后价值，对指导临床制定更合理的治疗方案至关重要。
为了给这个争议已久的问题找到答案，来自澳大利亚悉尼皇家北岸医院（Royal North Shore Hospital）和韦斯特米德医院（Westmead Hospital）的研究人员展开了一项双中心回顾性研究。他们的研究成果发表在《European Archives of Oto - Rhino - Laryngology》上，为 tcPTC 的诊疗提供了重要参考。
研究人员开展这项研究时，主要运用了以下几种关键技术方法：
首先是数据收集与整理。研究人员通过悉尼西部地方卫生区手术编码系统，结合韦斯特米德医院独立的组织病理学数据库，筛选出 2013 年 1 月 1 日至 2023 年 4 月 1 日期间因甲状腺恶性肿瘤接受手术的患者。同时，利用皇家北岸医院的甲状腺癌数据库，进一步补充 tcPTC 病例。接着，详细提取患者的临床病理资料，包括年龄、性别、肿瘤特征、手术方式、治疗情况等。
然后是统计学分析。运用 R 版本 4.3.1 和 Excel 版本 16.74 软件，对收集到的数据进行处理。连续变量用均值和样本标准差表示，分类变量用数字和百分比呈现。通过独立双侧 t 检验和 Pearson 卡方检验对比 tcPTC 和 cPTC 队列的差异，并采用逻辑回归进行多变量分析，确定与早期复发相关的风险因素。
研究结果
- 临床病理特征对比：研究共纳入 51 例 tcPTC 患者和 365 例 cPTC 患者。结果显示，tcPTC 患者发病年龄更大（53.6 岁 vs 46.4 岁，p<0.01），手术切缘阳性率更高（31.37% vs 16.44%，p<0.05），显微镜下甲状腺外侵犯（47.06% vs 22.74%，p<0.001）和大体甲状腺外侵犯（15.69% vs 6.30%，p<0.05）的比例也更高。在 T 分期上，两组存在差异（p<0.05），但淋巴结阳性率和淋巴结分期在两组间无统计学差异，且两组的多灶性也无差异。此外，两组患者中女性均占多数（76.47% 和 74.25%） 。
- 治疗方案差异：在治疗方面，tcPTC 患者接受 RAI 治疗更为频繁（66.7% vs 41.9%，p<0.05），虽然 RAI 剂量更高（3.64Gbq vs 3.23Gbq），但差异未达统计学意义。同时，tcPTC 患者接受全甲状腺切除术的比例也更高（21.6% vs 4.7%）。
- 纵向分析结果：对 236 例患者（24 例 tcPTC 和 212 例 cPTC）进行纵向分析发现，在生化反应方面，tcPTC 组和 cPTC 组无统计学差异（P=0.62）。术后两年内，tcPTC 患者有 13% 进行了再次手术，cPTC 患者为 5% ，差异同样无统计学意义（P=0.11）。多变量分析显示，手术切缘阳性（OR=2.84，p<0.005）和淋巴管侵犯（OR=2.73，p<0.005）与早期复发相关，但 tcPTC 和 cPTC 患者早期复发的优势比无显著差异（OR=0.65，p=0.4）。
研究结论与讨论
这项研究进一步证实，tcPTC 相比 cPTC 确实具有更具侵袭性的特征。然而，令人意外的是，研究发现高细胞形态并非早期复发的独立预测因素。这意味着，仅依据高细胞组织学特征将患者从低结构复发风险升级为中度风险，并给予更激进的治疗可能并不合理，因为这会让原本低风险的患者承受不必要的治疗负担。
不过，该研究也存在一些局限性。样本量相对较小，导致多变量分析未能显示一些传统预测因素（如高龄和大体甲状腺外侵犯）与早期复发之间的显著差异。而且，两年的随访期可能不足以观察到 PTC 后期可能出现的复发情况。另外，研究使用再次手术作为结构复发的替代指标，可能会遗漏远处转移但未接受再次手术的患者，且未对所有病例进行集中的组织学审查，存在观察者间的差异。
尽管如此，该研究仍具有重要意义。它首次采用较短的随访期和基于动态风险分层指南定义的早期复发标准，为临床医生提供了新的思路。这表明，对于 tcPTC 患者，不能仅依据高细胞特征就盲目进行强化治疗，而应综合考虑多种因素，制定个性化的治疗方案。未来，还需要更大规模的前瞻性研究来进一步验证这些发现，完善 tcPTC 的风险分层指南，为患者提供更精准、有效的治疗。
