177Lu-rhPSMA-10.1：前列腺癌靶向治疗新希望，精准放疗的新曙光

为评估 PSMA 靶向放射配体疗法（RLT）药物 177Lu-rhPSMA-10.1 的肿瘤和正常器官剂量测定情况，研究人员开展相关研究。结果显示其对肿瘤辐射剂量高，正常器官累积剂量在耐受范围内。这为临床更高剂量给药提供依据，有重要意义。

　　在前列腺癌的治疗领域，前列腺特异性膜抗原（PSMA）如同一个独特的 “标识”，在前列腺癌细胞，尤其是高分级或转移性疾病患者的癌细胞中过度表达。基于此，PSMA 配体与 β 发射体如 177^Lu结合的放射性药物应运而生，期望能精准地将辐射传递到癌细胞，杀死肿瘤细胞，177^Lu-PSMA-617 就是这类药物中的佼佼者，已获美国食品药品监督管理局批准用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗，并展现出延长患者生存期的效果。

然而，这条抗癌之路并非一帆风顺。在 PSMA 靶向的 RLT 治疗中，辐射在攻击肿瘤的同时，不可避免地会 “误伤” 正常组织。PSMA 在健康的肾脏和唾液腺等器官也有一定程度的表达，而且肿瘤内 PSMA 表达的个体差异和肿瘤内部差异，会让辐射剂量的精准把控变得十分困难。目前，对于肾脏在 PSMA 靶向 RLT 中的安全剂量限制尚不明确，肾功能下降和放射性肾病等问题也困扰着临床医生。若能开发出优化的 RLT 药物，提高肿瘤与肾脏的吸收剂量比（即治疗指数），就能在保证肾脏安全的前提下，给予肿瘤更高的辐射剂量，提升治疗效果。正是在这样的背景下，研究人员迫切需要探索更优的治疗方案，177^Lu-rhPSMA-10.1 这款新型药物进入了他们的视野。

来自 Radboud University Nijmegen Medical Centre 等多个研究机构的研究人员，开展了关于 177^Lu-rhPSMA-10.1 的研究。他们进行了一项前瞻性 I 期研究，相关成果发表在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》上。该研究意义重大，若能明确 177^Lu-rhPSMA-10.1 的疗效和安全性，将为前列腺癌患者带来新的希望。

研究人员开展研究时，用到几个主要关键的技术方法。首先是多床位单光子发射计算机断层扫描（SPECT）/CT 技术，在 177^Lu-rhPSMA-10.1 给药后的多个时间点进行扫描，以此来估算器官和肿瘤的吸收剂量。其次是采集静脉血样，在给药前后的不同时间采集样本，通过测量放射性来评估药物在血液中的清除情况和估算红骨髓吸收剂量。另外，采用医学内辐射剂量（MIRD）委员会的 S 值方法，结合患者个体器官质量，来确定正常器官和肿瘤的特定吸收剂量。研究样本为 PSMA 阳性的 mCRPC 患者，这些患者在标准治疗后疾病进展，为研究提供了具有代表性的研究对象。

下面来看具体的研究结果：

• 患者情况：研究共招募了 13 名患者，分两个队列，A 队列 3 人接受 5.55GBq / 周期的药物，B 队列 10 人接受 7.40GBq / 周期的药物。患者年龄在 61 - 80 岁之间，平均基线前列腺特异性抗原（PSA）为 721ng/mL。多数患者接受了三个周期的治疗。
• 正常器官剂量测定：关键风险器官如肾脏、唾液腺和骨髓在首个治疗周期的平均吸收剂量分别为 0.266Gy/GBq、0.130Gy/GBq 和 0.011 - 0.031Gy/GBq（不同方法测定）。所有周期累积吸收剂量显示，各患者关键器官累积剂量均低于传统外照射放疗（EBRT）器官剂量限制。
• 肿瘤剂量测定：采用两种方法分析肿瘤剂量。基于活性的方法分析了 36 个病变，基于解剖的方法分析了 51 个病变。基于活性的方法得到的平均最大肿瘤吸收剂量（8.87Gy/GBq）明显高于基于解剖的方法（2.38Gy/GBq）。而且肿瘤吸收剂量随治疗周期增加而降低，与首个周期相比，第二个周期平均降低 37%，第三个周期平均降低 56%。
• 有效半衰期：177^Lu-rhPSMA-10.1 在肿瘤中的有效半衰期为 91.4h，在肾脏为 33.7h，在唾液腺为 45.4h，在血液中仅为 2.2h，表明该药物在肿瘤中滞留时间长，在血液和正常器官中清除迅速。

研究结论和讨论部分表明，177^Lu-rhPSMA-10.1 具有较高的治疗指数，肿瘤与肾脏、唾液腺的吸收剂量比分别达到 32.1 和 73.2。其在肿瘤中的较长有效半衰期，使得肿瘤吸收剂量较高。同时，正常器官的累积吸收剂量较低，且肿瘤吸收剂量随后续治疗周期下降，这为后续研究采用前期高剂量给药方案提供了依据，有望在不增加正常器官吸收剂量的同时，提高肿瘤累积吸收剂量，增强治疗效果。不过，研究也存在一些局限性，如 MIRD 方法未考虑器官内吸收剂量的异质性，未充分纳入患者特定解剖结构等，但这些不足也为后续研究指明了方向。总的来说，这项研究为 177^Lu-rhPSMA-10.1 在前列腺癌治疗中的进一步应用奠定了坚实基础，为前列腺癌患者带来了新的治疗希望。