解析遗传性球形红细胞增多症：SPTB 基因变异的遗传与表型奥秘

遗传性球形红细胞增多症（HS）是常见溶血性贫血。研究人员分析 53 例印度 HS 患者，利用靶向下一代测序（t-NGS）发现 33 个新和 12 个已知的 SPTB 变异。结果显示多种变异类型，明确分布规律等。该研究助力诊断、遗传咨询等。

　　遗传性球形红细胞增多症（HS）是一种常见的溶血性贫血，由编码红细胞膜蛋白的基因（如 ANK1、SPTB、SLC4A1、EPB42 和 SPTA1）缺陷或缺失引起。其中，ANK1 和 SPTB 突变是全球范围内 HS 的最常见病因。
本研究分析了 53 名印度 HS 患者，通过靶向下一代测序（t-NGS）技术，鉴定出 33 个新的和 12 个先前已报道的 SPTB 变异。所鉴定的 SPTB 变异包括移码变异（28%）、错义变异（24%）、无义变异（44%）和剪接变异（4%），无义变异最为常见，这类变异通常会导致蛋白质截短。
这些变异广泛分布于整个基因，在血影蛋白重复序列和锚蛋白结合结构域的变异密度最高，而在四聚体化结构域未发现变异。所有鉴定出的 SPTB 变异均呈现杂合遗传，这与导致 HS 的基因的常染色体显性遗传模式一致。不过，有一名患者携带复合杂合变异，引发了严重贫血，还有五名患者存在新生的 SPTB 变异。
该研究拓展了 SPTB 变异谱，加深了对血影蛋白相关分子缺陷的理解，建立了基因型 - 表型相关性，为开发 HS 基因检测的实验室提供了宝贵见解。大量变异的发现凸显了像下一代测序（NGS）这样的先进技术在 HS 疾病准确分子诊断中的重要性。这种方法不仅有助于临床诊断，还能为遗传咨询提供帮助，进而更好地管理 HS 疾病。