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转移性去势敏感性前列腺癌（mHSPC）预后差，当前指南推荐雄激素受体轴靶向疗法（ARATs）联合雄激素剥夺疗法（ADT）治疗，但 ARATs 间效果比较研究少。研究人员开展回顾性单中心研究，发现阿帕他胺比阿比特龙降 PSA 更显著且延缓疾病进展，不过不良事件更多，为治疗策略优化提供参考。
在前列腺癌的治疗领域，转移性去势敏感性前列腺癌（mHSPC）一直是个棘手的难题。这是一种侵袭性疾病，会影响多个器官和系统，患者预后较差。目前，临床治疗指南建议采用雄激素受体轴靶向疗法（ARATs）联合雄激素剥夺疗法（ADT）来治疗 mHSPC，大量临床试验也已证实，这种联合疗法相较于单独使用 ADT，能更有效地降低前列腺特异性抗原（PSA）水平，延缓疾病进展，延长患者生存期。像 LATITUDE 试验表明，阿比特龙（abiraterone acetate）联合泼尼松与 ADT 一起使用，可显著改善患者的影像学无进展生存期（rPFS）、PSA 无进展生存期（PSA-PFS）和总生存期（OS）；TITAN 试验也显示，阿帕他胺（apalutamide）联合 ADT 同样能带来这些益处。
然而，虽然这两种药物单独使用都有一定成效，但直接比较它们在 mHSPC 治疗中效果的研究却不多，这使得一些临床结局并不明确，也为医生选择更合适的治疗方案带来了困扰。为了解决这些问题，来自西班牙 Virgen de la Arrixaca 大学临床医院（HCUVA）的研究人员 Eduardo Pons-Fuster、Celia Maria Gonzalez-Ponce 等人开展了一项研究，该研究成果发表在《International Journal of Clinical Pharmacy》上。
研究人员采用回顾性、单中心的研究方法，对 2017 年 8 月至 2024 年 8 月期间接受阿比特龙或阿帕他胺联合 ADT 作为一线治疗的 mHSPC 患者进行观察。研究中，他们收集了患者的电子病历和药房数据库中的数据，记录了患者的基线临床和人口统计学特征、PSA 水平、不良事件等信息 。为了减少两组患者基线差异对结果的影响，研究人员运用了逆概率治疗加权（IPTW）的统计方法进行分析。
一、患者基本情况与基线参数
研究共纳入 143 例接受 ARATs 治疗的 mHSPC 患者，其中 107 例为未接受过化疗的患者，分别接受阿比特龙（43 例）或阿帕他胺（64 例）治疗。经过 IPTW 调整后，阿比特龙组有 39 例患者，阿帕他胺组有 65 例患者。两组患者在多数基线特征上保持平衡，但阿比特龙组患者的基线 PSA 水平中位数更高。
二、生存分析
在随访过程中，阿比特龙组 41% 的患者和阿帕他胺组 19% 的患者出现了 PSA 进展。阿比特龙组的中位 PSA-PFS 为 22.5 个月，而阿帕他胺组的中位 PSA-PFS 未达到，差异具有统计学意义。单因素分析显示，阿帕他胺治疗以及在研究期间达到 PSA50（PSA 从基线降低 50%）、PSA90（PSA 从基线降低 90%）、PSA≤0.2 ng/mL 和 PSA≤0.02 ng/mL 等指标，均显著降低了 PSA 进展的可能性。多因素分析则表明，只有达到 PSA≤0.02 ng/mL 与更长的 PSA-PFS 显著相关。在 OS 方面，两组患者未观察到统计学上的显著差异。
三、PSA 动力学
阿帕他胺组的中位最低 PSA 水平更低，达到最低 PSA 水平的平均时间更短。在各个随访时间点，阿帕他胺组达到 PSA≤0.2 ng/mL 和 PSA≤0.02 ng/mL 的患者比例更高，且在 12 个月的随访期内，阿帕他胺组患者维持超低 PSA 水平（≤0.02 ng/mL）的时间更长。
四、安全性分析
62% 的患者在随访期间报告了不良事件，阿帕他胺组的发生率更高。阿帕他胺组最常见的不良事件是疲劳、皮疹和潮热，而阿比特龙组则是水肿和动脉高血压。不过，两组均无不良事件导致死亡，且因不良事件停药的患者比例较低。
综合以上研究结果，阿帕他胺在降低 PSA 水平方面比阿比特龙更显著且更持久，这使得疾病进展得到了有效延缓。虽然两种治疗方法的耐受性都较好，但阿帕他胺组的不良事件发生率相对较高。此外，研究还发现，达到超低 PSA 水平（≤0.02 ng/mL）与更长的无进展生存期密切相关，这突出了超低 PSA 水平在预测治疗成功方面的重要性。
不过，该研究也存在一定的局限性。比如，单中心和回顾性的研究设计限制了研究结果的普遍性，可能会在数据收集和报告过程中引入偏差；回顾性研究的性质使得研究无法对一些关键终点进行前瞻性的效能分析；IPTW 回归模型可能无法完全考虑到未观察到的基线特征和混杂因素；且研究未纳入药物剂量和剂量调整的数据。尽管如此，这项研究首次深入比较了阿比特龙和阿帕他胺治疗期间的 PSA 动态变化，弥补了以往研究的不足，为优化 mHSPC 的治疗策略提供了有价值的信息。未来，还需要更大规模的前瞻性随机对照研究来进一步验证这些发现，从而为 mHSPC 患者带来更精准、更有效的治疗方案。
