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为解决癌症化疗药物缺乏肿瘤靶向性、姜黄素（CR）应用受限等问题，研究人员开发 pH 敏感且叶酸靶向的玉米醇溶蛋白（ZN）- 羧甲基纤维素（CMC）纳米颗粒用于 CR 递送。结果显示该颗粒能有效包封和控制释放 CR，为癌症治疗药物递送系统优化提供思路。
在医学领域，癌症一直是严重威胁人类健康的顽疾。化疗作为常见的癌症治疗手段，其药物虽能杀死肿瘤细胞，但缺乏肿瘤靶向性，常对正常组织造成严重损害，引发诸多副作用 。姜黄素（Curcumin，CR）作为从姜黄根茎中提取的天然抗氧化剂，具有抗氧化、抗炎、抗菌、促进伤口愈合以及抗癌等多种生物活性，本应在医药领域大放异彩，然而其疏水性强、口服吸收差和稳定性不佳等问题，极大地限制了它在制药和食品行业的应用。为攻克这些难题，来自土耳其哈杰泰佩大学（Hacettepe University）的研究人员开展了一项意义重大的研究，相关成果发表在《Journal of Pharmaceutical Innovation》上。
研究人员致力于开发一种新型 pH 敏感且具有肿瘤靶向性的药物递送系统。他们将 CR 包裹在羧甲基纤维素（Carboxymethyl Cellulose，CMC）包被的玉米醇溶蛋白（Zein，ZN）纳米颗粒（Nanoparticles，NPs）中，并通过叶酸（Folic Acid，FA）对纳米颗粒进行修饰，以实现更高效的肿瘤靶向递送。
在研究过程中，研究人员采用了多种关键技术方法。制备方面，运用反溶剂沉淀技术制备 ZN-NPs，在此基础上通过特定步骤制备 CR-ZN-NPs、CR-ZN-CMC-NPs 及 FA 偶联的 CR-ZN-CMC-NPs。表征时，借助 FT-IR（傅里叶变换红外光谱）、Zeta Sizer（粒径及电位分析仪）、SEM（扫描电子显微镜）、XRD（X 射线衍射）、TGA（热重分析）和 DSC（差示扫描量热法）等多种分析手段对纳米颗粒进行全面表征。此外，利用透析法研究 CR 的释放情况，并运用多种动力学模型对释放数据进行拟合分析。
研究结果如下：
- 纳米颗粒的制备与表征：通过优化制备条件，得到最小平均粒径为 117.2nm 的 ZN-NPs，其制备条件为超纯水 / 乙醇比 10/90、ZN 用量 0.2g；负载 1.5mg CR 的 ZN-NPs 粒径为 184nm；ZN 与 CMC 质量比为 1:3 时，得到的 ZN-CMC-NPs 平均粒径为 277.5nm，且具有理想的多分散指数（0.230）和 zeta 电位值（-48.1mV） 。FT-IR 分析表明，CR 与 ZN、ZN 与 CMC、FA 与 CR-ZN-CMC-NPs 之间均存在相互作用。SEM 图像显示，ZN-NPs 呈球形且表面光滑，ZN-CMC-NPs 和 CR-ZN-CMC-NPs 结构更粗糙，FA 涂层使 CR-ZN-CMC-NPs 粒径略有增加 。TGA 和 DSC 分析显示，CMC 包被增强了 CR-ZN-NPs 的热稳定性，且 CR 在纳米颗粒中呈无定形状态。XRD 分析证实，CR 成功掺入纳米颗粒体系并以分子分散形式存在。
- CR 的包封效率和负载能力：CR-ZN-NPs 的包封效率和负载能力随 CR 用量增加而增加，含 2.5mg CR 的 CR-ZN-NPs 包封效率最高达 51%，负载能力为 0.64%；CR-ZN-CMC-NPs 包封效率在负载 2.5mg CR 时达到 70%，负载能力为 0.58%。FA 涂层进一步提高了 CR 的包封效率，达到 80%，负载能力为 0.66%。
- CR 的体外释放研究：在 pH 5.6 和 pH 7.4 的 PBS 缓冲液中进行 CR 的体外释放研究。结果表明，在两种 pH 条件下，CR-ZN-CMC-NPs 的累积释放率均高于 CR-ZN-NPs。在 pH 5.6 时，CR 释放更缓慢、更可控；FA 偶联略微延迟了 CR 的释放。通过对释放数据进行动力学模型拟合，发现 Higuchi 模型和 Korsmeyer-Peppas 模型能较好地描述 CR 的释放行为，且释放机制为 “异常扩散”。
研究结论和讨论部分指出，CMC 包被的 ZN-NPs 是一种有效的 CR 递送系统，能够提供最佳的 CR 包封效率和可控释放。该 pH 响应性、生物相容性良好的药物递送系统在癌症治疗中展现出巨大潜力，有望通过优化实现双药联合或协同效应，为进一步研究奠定了坚实基础。然而，该研究目前存在一定局限性，如缺乏体内验证、长期稳定性分析以及仅聚焦单一药物。未来研究可考虑开展体内研究，探索与 CR 联合使用具有协同效应的药物，并评估该纳米颗粒在临床试验中的可行性，将其更好地整合到癌症治疗方案中。
