靶向 CD44 受体的 PAR-HA Mps/5-Fu：结肠癌治疗的创新突破

为解决 5 - 氟尿嘧啶（5-FU）血浆半衰期短、生物利用度低和毒性高的临床局限，研究人员开展功能性修饰的 5 - 氟尿嘧啶透明质酸微球（PAR-HA Mps/5-Fu）研究。结果显示该微球能靶向结肠释药，安全性好，为结肠癌治疗带来新希望。

　　研究旨在制备功能性修饰的 5 - 氟尿嘧啶透明质酸微球（PAR-HA Mps/5-Fu），通过靶向 CD44 受体，实现向结直肠癌的局部给药，并能根据不同 pH 释放环境控制释放速率。研究采用乳化交联法制备 PAR-HA Mps/5-Fu，经单因素考察和正交实验确定最佳口服配方，在不同介质中进行体外释放实验并拟合药物释放模型，还在体内考察其药代动力学特征、安全性和生物分布。结果成功制备 PAR-HA Mps/5-Fu，其在人工胃液中难溶解（16.17%），在人工结肠液中持续释放（98.45%），释放模式符合威布尔（Weibull）方程。体内实验表明，PAR-HA Mps/5-Fu 在病理环境中药物定位良好，与 5-FU 溶液相比，制剂的药代动力学参数显著改善，且口服 PAR-HA Mps/5-Fu 对机体、组织和血液系统无影响。该研究表明 PAR-HA Mps/5-FU 有助于 5-FU 向结肠的局部递送，解决了 5-FU 临床应用中的局限性。