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旋毛虫病在全球范围内引发严重的公共健康和经济问题，现有治疗药物存在局限性。研究人员开展阿仑膦酸钠（ALN）对旋毛虫作用的研究，发现 ALN 对旋毛虫成虫和幼虫有致死作用，或可成为治疗旋毛虫病的候选药物。
旋毛虫病是一种由旋毛虫属线虫引起的食源性人畜共患寄生虫病，给人类健康和畜牧业带来了极大的挑战。人们主要通过食用含有旋毛虫感染性肌幼虫（ML）的生肉或未煮熟的猪肉而感染。目前，治疗旋毛虫病的主要药物是苯并咪唑衍生物甲苯达唑（ABZ）和阿苯达唑（MBZ），但它们存在水溶性差、生物利用度低、对包囊和新生幼虫疗效不佳以及副作用严重等问题 。此外，寄生虫对 ABZ 的耐药性也在逐渐增加，这使得开发新的抗旋毛虫药物迫在眉睫。
在这样的背景下，埃及的研究人员开展了一项关于阿仑膦酸钠（ALN）对旋毛虫作用的研究。他们发现，ALN 对旋毛虫成虫和幼虫均有显著的致死作用，有望成为治疗旋毛虫病的新型药物。该研究成果发表在《BMC Chemistry》杂志上。
为了深入探究 ALN 对旋毛虫的作用，研究人员主要运用了以下关键技术方法：一是体外实验，从感染旋毛虫的小鼠体内分离成虫和肌幼虫，用不同浓度的 ALN 和 ABZ 处理，通过光学显微镜观察虫体死亡率，并用扫描电子显微镜观察虫体超微结构变化；二是计算机模拟研究，利用分子对接技术评估 ALN 和 ABZ 与旋毛虫表面蛋白的结合亲和力和相互作用，通过分子动力学模拟分析蛋白 - 配体复合物的稳定性、折叠和构象变化 。
下面来看具体的研究结果：
- 体外研究：经光学显微镜检测，不同浓度的 ALN 和 ABZ 处理旋毛虫成虫和幼虫后，其死亡率随时间和药物浓度增加而上升。例如，24.8μg/mL 的 ALN 处理 48h，成虫死亡率达 53.3%，幼虫达 95.6%；49.6μg/mL 的 ALN 处理 72h，成虫和幼虫死亡率均为 100% 。扫描电子显微镜结果显示，ALN 和 ABZ 处理后的虫体出现多种损伤，如成虫表皮正常结构丧失、前端肿胀、表皮环纹变平、皮下腺开口增宽、表皮出现裂缝、水泡和菜花状肿块；幼虫失去正常卷曲形态，表皮环纹和横向脊变形等 。
- 计算机模拟研究：通过分子对接，研究人员发现 ALN 和 ABZ 均能与旋毛虫表面蛋白（如 Ts - SP、Ts - PPase、Ts - MAPRC2 等）的活性口袋较好结合，且 ALN 与关键氨基酸的分子相互作用更多。在分子动力学模拟中，分析 RMSD（均方根偏差）、RMSF（均方根波动）、RG（回转半径）和 SASA（溶剂可及表面积）等参数发现，ALN 和 ABZ 与无机焦磷酸酶（Ts - PPase）形成的复合物在模拟过程中保持稳定。其中，ALN 与 Ts - PPase 的氢键占有率高达 86.51%，且与多个关键氨基酸形成稳定的氢键和疏水相互作用，而 ABZ 形成的氢键相对不稳定 。
综合上述研究，ALN 在体外对旋毛虫成虫和幼虫展现出强大的杀伤效果，可能是通过与 Ts - PPase 的关键氨基酸结合，抑制无机焦磷酸（PPi）水解为无机磷酸（Pi），从而干扰寄生虫的能量循环，影响其发育和蜕皮过程。此外，ALN 还具有抗炎和抑制血管生成的特性，这有助于减轻旋毛虫病相关的肌肉并发症，并影响肌幼虫和滋养细胞的形成 。该研究为旋毛虫病的治疗提供了新的方向，ALN 有望成为一种安全有效的抗旋毛虫药物，但还需进一步的体内实验来验证其疗效、药代动力学和安全性。
