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在兽医心脏病学领域,犬黏液瘤性二尖瓣疾病(MMVD)是一大难题。研究人员针对犬 MMVD 中腱索(CT)展开研究,分析其健康与退变结构。结果发现退变 CT 细胞外基质改变,且与二尖瓣退变独立性相关。该研究为兽医心脏手术提供新思路。
在宠物狗的健康世界里,心脏疾病是威胁它们生命的一大 “杀手”,而黏液瘤性二尖瓣疾病(MMVD)更是其中的 “惯犯”。这种疾病在犬类心脏病中占比约 75%,大约 30% 患 MMVD 的狗狗会因它导致心力衰竭,最终失去生命 ,已然成为狗狗心脏相关死亡的最常见原因。
二尖瓣对于维持心脏正常的单向血流至关重要,而腱索(CT)作为二尖瓣结构的重要组成部分,如同心脏的 “小绳子”,连接着乳头肌和房室瓣。在心室收缩时,乳头肌收缩带动腱索产生张力,防止瓣膜脱垂,保障心脏正常工作。可一旦腱索发生退行性变化,就如同 “小绳子” 出现磨损,不仅会影响其功能,严重时还会断裂,引发急性二尖瓣反流,让狗狗迅速出现心力衰竭、肺水肿等症状。
尽管人们对犬 MMVD 的研究不断深入,但关于犬腱索变化的信息却十分匮乏。为了填补这一空白,来自波兰弗罗茨瓦夫环境与生命科学大学兽医学院等机构的研究人员挺身而出,开展了一项极具意义的研究。他们希望通过对健康和退变腱索进行组织病理学和免疫组织化学分析,揭开犬 MMVD 中腱索变化的神秘面纱。
研究人员从 2021 年 1 月到 2023 年 1 月,收集了 45 只狗狗的心脏样本。这些狗狗年龄都在 8 岁以上,且排除了患有先天性心脏缺陷、其他心脏病或心脏肿瘤的情况 。他们先根据惠特尼(Whitney)量表对二尖瓣的退变程度进行宏观评估,然后收集腱索样本。其中,仅选取了一阶腱索进行研究,因为其在防止瓣膜脱垂中作用关键,与二尖瓣反流的发病机制密切相关。
在研究过程中,研究人员运用了多种技术方法。首先是样本采集与大体检查,收集心脏样本并解剖,评估二尖瓣退变程度后,将腱索保存于特定液体中 。接着进行组织病理学评估,把腱索固定在 7% 的福尔马林溶液中 24 小时,制成石蜡切片,用苏木精 - 伊红(HE)和苦味酸天狼星红染色,在显微镜下观察 。免疫组织化学检测也必不可少,通过对石蜡切片进行处理,使用针对不同蛋白的抗体染色,分析健康与退变腱索中蛋白含量的差异 。最后,利用特定软件进行统计分析,探究数据间的差异和相关性。
研究结果令人眼前一亮。在参与研究的 45 只狗狗中,品种多样,涵盖了混合 breed 狗、美国斯塔福郡梗、拉布拉多等。宏观和组织学检查发现,3 只狗狗的二尖瓣无变化,其余的分别处于不同退变等级;45 条一阶腱索中,10 条健康,35 条退变,但腱索退变等级与二尖瓣惠特尼退变等级并无关联 。不过,不同退变等级的腱索,其左心室内径标准化值(LVIDn)存在差异,2 级腱索的 LVIDn在舒张期的值高于 1 级腱索。
免疫组织化学分析的结果更为丰富。在胶原蛋白方面,胶原蛋白 I、III、IV 在腱索结构中均有分布,且分布模式与退变与否无关,健康和退变腱索之间也无差异,但胶原蛋白 I 和 III 的阳性面积百分比呈负相关 。纤连蛋白在所有样本中均呈全局分布,健康与退变腱索的反应强度和阳性面积无差异,但不同退变等级间存在差异,0 级和 1 级腱索的纤连蛋白阳性面积百分比低于 3 级腱索,且其阳性面积与腱索退变等级呈正相关 。软骨素在多数样本中呈全局分布,健康腱索的反应强度和阳性面积均低于退变腱索,不同退变等级间也有差异,0 级和 1 级腱索的软骨素阳性面积百分比低于 2 级腱索,其强度和阳性面积均与腱索退变等级呈正相关 。腱糖蛋白同样全局分布,健康腱索的反应强度和阳性面积低于退变腱索,0 级腱索的腱糖蛋白强度和阳性面积低于 2 级腱索,其强度和阳性面积也与腱索退变等级相关 。
综合研究结果和讨论部分,这项研究意义非凡。它首次详细描述了犬腱索中多种蛋白的情况,发现随着腱索退变的进展,细胞外基质发生重塑,胶原蛋白 I 逐渐被其他蛋白替代,使得腱索的结构和机械性能改变,更易断裂。而且,腱索退变与二尖瓣退变具有独立性,这一发现为理解 MMVD 的发病机制提供了新视角 。同时,研究结果也为兽医心脏手术和二尖瓣置换手术提供了重要参考,提示在手术中对腱索的处理需更加谨慎,或许更积极的处理策略才是保障狗狗长期健康的关键 。此次研究成果发表在《Veterinary Research Communications》上,为犬黏液瘤性二尖瓣疾病的研究开辟了新方向,有望让更多狗狗免受心脏疾病的困扰,健康快乐地成长。