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生物膜与腹泻、肾衰竭等严重健康问题相关。研究人员开展针对大肠杆菌中 csrB 基因的反义寡核苷酸(ASO)研究,发现 ASO 能显著降低 csrB、csrA 表达,减少 O42 菌株生物膜形成和细菌黏附,为控制相关感染提供新策略。
生物膜是细菌在自然环境中最普遍的存在形式,它与腹泻、肾衰竭等严重健康状况密切相关。碳储存调节蛋白 A(CsrA)及其小调节 RNA(CsrB 和 CsrC)在细菌关键细胞过程中发挥着关键作用,这些过程包括生物膜形成、运动性、碳代谢、铁稳态和应激反应。
在这项研究中,一种新型的反义寡核苷酸(ASO)被专门设计用于靶向并沉默大肠杆菌中的 csrB 基因。研究人员利用聚乙烯亚胺(PEI)来递送 ASO,并通过基因表达分析、菌落形成单位(CFU)测定和结晶紫染色来评估其效果。
定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)结果显示,经处理的 O42 菌株中 csrB 和 CsrA 的表达显著降低(p = 0.004 和p = 0.013),O157 菌株中 csrB 的表达也明显下降(p = 0.041)。此外,经处理的 O42 菌株的生物膜形成和细菌黏附能力显著降低(p = 0.046 和p = 0.028)。
这些研究结果表明,靶向像 csrB 这样的小调节 RNA 的反义寡核苷酸,或许能通过干扰细菌黏附和生物膜形成的关键调节通路,为控制生物膜相关感染提供一种极具前景的治疗策略。