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肥胖相关的膝骨关节炎（KOA）严重影响生活质量，现有治疗存在局限。研究人员开展抗糖尿病药物治疗肥胖 KOA 患者的网络荟萃分析，发现二甲双胍、MFPH 缓解疼痛效果好，司美格鲁肽疗效与安全性较平衡。该研究为 KOA 治疗提供新思路。
在生活中，膝骨关节炎（KOA）这个 “关节杀手” 正困扰着越来越多的人，尤其是肥胖人群。KOA 是一种慢性退行性关节疾病，主要表现为关节软骨的逐渐磨损、炎症反应以及令人痛苦的关节疼痛，严重影响患者的日常活动和生活质量。随着全球人口老龄化和肥胖率的不断攀升，KOA 的发病率也在持续上升。肥胖与 KOA 之间存在着复杂的联系，一方面，过重的体重会给膝关节带来额外的压力，加速软骨的磨损和关节的退化；另一方面，肥胖会引发身体的代谢紊乱，释放出多种炎症因子，进一步加重关节的炎症反应，使得 KOA 在肥胖患者身上更加难以控制。
目前，针对 KOA 的治疗手段主要集中在缓解症状上，像非甾体抗炎药（NSAIDs）和皮质类固醇注射，虽然能在短期内减轻疼痛，但长期使用会带来一系列副作用，如胃肠道问题、心血管风险和代谢异常等，而且这些传统治疗方法无法从根本上解决 KOA 的炎症和代谢问题。因此，寻找更有效的治疗方法迫在眉睫。
在此背景下，中南大学湘雅二医院等机构的研究人员开展了一项关于抗糖尿病药物治疗肥胖型 KOA 患者的研究。他们通过对多项随机对照试验（RCTs）进行网络荟萃分析，旨在比较不同抗糖尿病药物在缓解疼痛和安全性方面的差异，为肥胖型 KOA 患者的治疗提供更可靠的依据 。该研究成果发表在《Aging Clinical and Experimental Research》杂志上。
研究人员在本次研究中运用了多种关键技术方法。首先，他们通过系统检索多个电子数据库，包括 PubMed、Embase、Cochrane 图书馆和 Web of Science 等，全面收集相关的随机对照试验数据。接着，依据严格的纳入和排除标准筛选文献，保证研究的准确性。在数据处理阶段，利用 Cochrane 风险偏倚 2.0 工具评估纳入研究的质量，并使用贝叶斯框架下的 Stata 软件进行网络荟萃分析，计算累积排名曲线下面积（SUCRA）概率来对治疗效果进行排序 。
下面来看看具体的研究结果：
- 研究选择和特征：经过多轮筛选，最终纳入 9 项 RCTs 进行分析。这些研究在不同地区开展，涉及的样本量、患者年龄、性别比例、体重指数（BMI）以及诊断标准各有差异，研究中使用的抗糖尿病药物种类多样，包括 GLP - 1 受体激动剂、双胍类和噻唑烷二酮类等。
- 风险偏倚评估和方法学质量评估：大部分研究在随机序列生成和分配隐藏等方面表现出较低的偏倚风险，但在参与者和人员的盲法以及结局评估的盲法等方面存在一定的不确定性。在方法学质量评估中，多数研究的质量较高，但仍有部分研究因存在一些问题被评为中等或低质量。
- 疼痛缓解结果：在缓解疼痛方面，二甲双胍效果最为显著，与常规治疗相比，其平均差异（MD）达到 - 1.13（95% 置信区间（CI） - 1.48， - 0.78） 。其次是二甲双胍 - 磷脂酰胆碱（MFPH）和司美格鲁肽，它们的 MD 值分别为 - 0.92（95% CI - 1.70， - 0.13）和 - 0.90（95% CI - 1.48， - 0.32）。从 SUCRA 排名来看，二甲双胍同样位居首位，SUCRA 值达到 86.8%，表明其缓解疼痛的效果最佳，而常规治疗对缓解疼痛的作用最小。
- 安全性结果：安全性方面，常规治疗风险最低，SUCRA 值为 75.7% 。利拉鲁肽和司美格鲁肽也表现出较好的安全性，SUCRA 值分别为 62.8% 和 52.5%。噻唑烷二酮类药物中的吡格列酮安全性排名最低，因其发生不良事件的可能性较高。聚类分析显示，二甲双胍和 MFPH 缓解疼痛效果好，但安全性存在一定问题；常规治疗安全性高，但疗效有限。
- 发表偏倚和结果稳健性：通过留一法敏感性分析发现，研究结果较为稳定，没有单个研究对合并估计产生过大影响。漏斗图显示，在 WOMAC 疼痛评分改善和严重不良事件方面，没有明显的发表偏倚。
研究结论和讨论部分指出，二甲双胍和 MFPH 在缓解肥胖型 KOA 患者的疼痛方面效果显著，司美格鲁肽在疗效和安全性之间达到了较好的平衡，利拉鲁肽对部分患者来说是一个安全的选择。这些发现与之前的研究结果相符，进一步证实了抗糖尿病药物在治疗肥胖型 KOA 方面的潜力。从作用机制上看，二甲双胍通过抑制炎症通路、减少炎症因子的产生来缓解疼痛，同时改善血糖控制和胰岛素敏感性，间接减轻全身炎症；GLP - 1 受体激动剂则通过促进体重减轻，降低关节承受的机械压力，以及发挥抗炎作用，来改善 KOA 的症状 。然而，研究也存在一些局限性，比如纳入研究的异质性、部分药物相关试验数量有限、缺乏长期随访数据等，这些因素限制了研究结果的普遍性和可靠性。
总体而言，这项研究为肥胖型 KOA 患者的治疗提供了新的方向和希望，让人们看到了抗糖尿病药物在治疗 KOA 方面的潜力。但在将这些药物广泛应用于临床之前，还需要更多高质量、大规模、长期随访的研究来进一步验证其疗效和安全性，以便更好地为患者服务，为临床治疗提供更坚实的依据。
