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为探究碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌(CRPA)对支气管扩张患者长期预后的影响,四川大学华西医院研究人员开展回顾性队列研究。结果显示,CRPA 分离显著增加急性加重、全因及病因特异性死亡风险。该研究为临床治疗提供重要依据。
在呼吸疾病的世界里,支气管扩张是一位 “常客”,它以慢性咳嗽、咳脓痰和咯血等症状困扰着众多患者。在欧洲,2013 年每 10 万人中就有 566 例支气管扩张患者,而在中国,这个数字更是高达每 10 万人中有 1200 例,给患者的健康和社会经济都带来了沉重负担。
铜绿假单胞菌(PA)是支气管扩张患者感染的重要 “帮凶”,与不良预后密切相关。PA 的耐药问题日益严峻,尤其是碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌(CRPA)的出现,使得治疗更加棘手。CRPA 就像一个拥有坚固 “盾牌” 的敌人,它能形成生物膜,不仅能抵御免疫系统的攻击,还对抗生素产生强大的抵抗力,显著增加了患者的死亡风险,因此被世界卫生组织列为急需新型抗生素应对的重点病原体。然而,目前关于 CRPA 对支气管扩张患者长期预后影响的研究却少之又少。
为了填补这一知识空白,四川大学华西医院的研究人员挺身而出,开展了一项长期回顾性队列研究。他们从 2014 年 1 月 1 日至 2023 年 7 月 31 日,收集了医院里确诊为支气管扩张且痰液或支气管肺泡灌洗液(BALF)中分离出 PA 的住院患者资料。通过一系列严谨的筛选,排除了不符合条件的患者,最终纳入 564 例 PA 阳性患者,并根据药敏试验将他们分为 CRPA 组和非 CRPA 组。
研究人员采用了多种技术方法来深入剖析数据。在病原菌分离方面,他们对痰液或 BALF 样本进行严格筛选和培养,利用 VITEK - 2 自动化系统结合其他辅助方法准确鉴定病原菌,并依据标准判断是否为 CRPA。在数据分析阶段,运用 R 和 Stata 软件,通过多变量逻辑回归确定急性加重的风险因素,用多变量 Cox 回归找出全因和病因特异性死亡的独立风险因素。
在患者特征上,研究发现 564 例患者中,143 例(25.36%)为 CRPA 组。两组患者在合并症、咯血、支气管动脉栓塞(BAE)和抗生素治疗方面差异不显著,但 CRPA 组白细胞(WBC)和绝对中性粒细胞计数(ANC)更高,绝对嗜酸性粒细胞计数(AEC)和血红蛋白更低,住院时间也更长,且急性加重更频繁。
微生物学分析显示,痰液是主要的病原菌分离样本来源。CRPA 组中 PA 耐药(PA - R)、多重耐药 PA(MDR - PA)、肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌的检出率均显著高于非 CRPA 组,混合感染的情况也更常见。
风险因素分析表明,多变量逻辑回归显示,CRPA 分离使急性加重风险增加近一倍(调整优势比 [aOR] 2.072,p=0.001),而抗生素治疗则可显著降低风险(aOR 0.439,p=0.011)。
生存概率研究发现,在中位随访 39 个月期间,152 例(26.96%)患者死亡。CRPA 组的总生存率和病因特异性生存率均显著低于非 CRPA 组。1 年、3 年、5 年和 7 年的病因特异性生存率,CRPA 组分别为 88.6%、79.8%、73.2% 和 68.0%,非 CRPA 组则为 95.4%、91.0%、85.6% 和 81.8%。
多变量 Cox 回归分析显示,年龄每增加一岁,全因死亡风险增加 3.3%(调整风险比 [aHR] 1.033,95% 置信区间 [CI][1.018 - 1.048],p<0.001);CRPA 分离使全因死亡风险增加 46.7%(aHR 1.488,95% CI [1.037 - 2.136],p=0.031);高 ANC 也与风险增加相关(aHR 1.091,95% CI [1.034 - 1.152],p=0.002)。对于病因特异性死亡,年龄、CRPA 分离和高 ANC 同样是重要风险因素。
研究结论表明,CRPA 分离与支气管扩张患者急性加重、全因及病因特异性死亡风险增加显著相关。年龄和 ANC 是死亡率的重要预测因素。这一研究强调了加强抗生素管理以减少 CRPA 出现的紧迫性,以及实施早期检测和针对性管理策略来改善患者预后的重要性。
不过,该研究也存在一些局限性,如回顾性研究导致的失访问题、急性加重替代终点的选择、随访期间抗生素使用未纳入分析、抗生素治疗方案难以明确以及 COPD 对结果的潜在影响等。但无论如何,这项研究为临床医生敲响了警钟,提醒他们重视 CRPA 对支气管扩张患者的严重威胁。未来还需要前瞻性、多中心研究进一步验证这些发现,并探索更有效的治疗策略,为支气管扩张合并 CRPA 感染的患者带来新的希望,该研究成果发表在《Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials》杂志上,为该领域的研究和临床实践提供了重要参考。