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这篇综述聚焦代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）。固醇调节元件结合蛋白（SREBPs）调控的从头脂肪生成（DNL）在 MASLD 进展中作用关键。SREBPs 过度激活或抑制都有不良影响，其活性随疾病阶段变化。文章强调需依病期制定疗法，值得关注。
脂肪生成与代谢功能障碍相关脂肪性肝病：重新审视固醇调节元件结合蛋白（SREBPs）的作用
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病，也是肝细胞癌（HCC）的主要危险因素。在 MASLD 的发展进程中，脂质代谢起着关键作用，尤其是由固醇调节元件结合蛋白（SREBPs）调控的从头脂肪生成（DNL）。
过往认知中，SREBPs 过度激活会促使肝脏脂肪堆积，引发肝脂肪变性。然而，最新研究发现，在小鼠 MASLD 模型里，强烈抑制 SREBPs 会产生意想不到的后果，不仅会加剧肝脏损伤，还会加速癌症的发生。从机制上讲，SREBPs 功能异常会破坏磷脂的平衡状态，使得内质网（ER）的膜流动性受损，进而引发内质网应激反应，最终导致肝细胞受到损伤。
研究人员对临床样本进行转录组分析后，发现 SREBPs 的活性呈现出动态变化。在 MASLD 早期，SREBPs 处于上调状态；但到了疾病晚期，即 “耗竭型” 脂肪性肝炎（MASH）阶段，SREBPs 显著下调。这意味着在疾病晚期，SREBPs 功能异常可能会推动肝纤维化的发展，进一步增加患 HCC 的风险。
鉴于上述研究结果，针对 MASLD 中脂质代谢的治疗策略，必须根据疾病所处的不同阶段进行精心调整。这篇综述为我们带来了关于 SREBPs 在 MASLD 中双相作用的全新视角，着重强调了重新思考针对脂质代谢的治疗方法的必要性，同时也指出需要开发个性化的干预措施，以此来减缓疾病进展，降低 HCC 的发生风险。
