综述:IgE 介导的小麦过敏和小麦依赖运动诱发过敏反应的分子诊断

【字体: 时间:2025年05月07日 来源:Clinical Reviews in Allergy & Immunology 8.4

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  这篇综述聚焦 IgE 介导的小麦过敏和小麦依赖运动诱发过敏反应(WDEIA)。详细阐述了小麦主要变应原,对比多种诊断方法(如皮肤点刺试验 SPT、血清特异性 IgE 检测 sIgE 等)的优劣,介绍新诊断技术,为临床精准诊断提供参考。

  

引言


近年来,食物过敏患病率上升,小麦成为重要过敏原之一。对麸质摄入的不良反应主要有自身免疫、非自身免疫非过敏和过敏三种机制,其中过敏机制又包括 IgE 介导、混合 IgE / 非 IgE 介导和非 IgE 介导反应。IgE 介导反应症状多样,从轻微皮肤黏膜表现到严重过敏反应,还包括特殊的小麦依赖运动诱发过敏反应(WDEIA)。诊断 IgE 介导的小麦过敏常用方法有临床病史采集、皮肤点刺试验(SPT)和血清特异性 IgE(sIgE)检测等,但诊断准确性有待提高,常需进行口服食物激发试验(OFC),不过 OFC 耗时且有风险,尤其对幼儿。

小麦蛋白的主要过敏原


小麦蛋白主要分为水溶性 / 盐溶性和醇溶性 / 稀酸溶性两类。前者包含 α- 淀粉酶抑制剂(AAI,Tri a 15)、脂质转移蛋白(LTP,Tri a 14)和燕麦素样蛋白等;后者包括醇溶性的麦醇溶蛋白(如 α/β- 麦醇溶蛋白(Tri a 21)、γ- 麦醇溶蛋白(Tri a 20)、ω-5 - 麦醇溶蛋白(Tri a 19))和稀酸溶性的麦谷蛋白(高分子量 HMW,Tri a 26 和低分子量 LMW,Tri a 36)。IgE 介导的小麦过敏主要过敏原是麦醇溶蛋白(尤其是 ω-5 - 麦醇溶蛋白)和麦谷蛋白;WDEIA 的主要过敏原是 ω-5 - 麦醇溶蛋白和 LTP。小麦醇溶蛋白与其他谷物醇溶蛋白存在序列和结构同源性,会导致体外交叉反应,但临床交叉反应相对较少关注。在以草花粉致敏为主的国家,小麦和梯牧草之间存在常见的交叉反应,不过患者通常症状不明显。

体内和体外检测 IgE 介导的小麦过敏和 WDEIA


  • 皮肤点刺试验(SPT):SPT 是诊断 IgE 介导小麦过敏的常用方法,操作简单且成本效益高,但诊断效果受提取物类型影响大。研究表明,甘油化提取物敏感性高但特异性低;含酒精的自制提取物(如 Coca-10% EtOH 提取物)因能更好溶解主要过敏原麦醇溶蛋白,诊断准确性更高。对 WDEIA 的诊断,用面粉和麸质进行的点刺对刺(PTP)试验比商业小麦提取物的 SPT 表现更优,不同提取物效果存在差异,主要是因为 WDEIA 主要过敏原 ω-5 - 麦醇溶蛋白和 HMW 麦谷蛋白在酒精中的溶解性不同。
  • 食物特异性 IgE(sIgE):sIgE 检测广泛用于小麦过敏诊断,可辅助预测反应严重程度,但结果需结合临床病史判断。不同检测方法和临界值会影响诊断能力,如 ImmunoCAP 检测,26 kUA/L 临界值时敏感性 61%、特异性 92%;0.35 kUA/L 临界值时敏感性 96%、特异性 20% 。组分解析诊断(CRD)可识别特定小麦过敏原,提高诊断准确性,如检测 ω-5 - 麦醇溶蛋白的 sIgE,比单纯检测小麦 sIgE 诊断更精准,多种过敏原联合检测能提高诊断准确率,但目前还没有确定的最佳检测组分和 sIgE 阈值。
  • 嗜碱性粒细胞活化试验(BAT)和肥大细胞活化试验(MAT):BAT 通过检测嗜碱性粒细胞激活标记(如 CD63 和 CD203c)来诊断过敏,特异性高但敏感性相对较低,目前主要用于花生和芝麻过敏诊断辅助。虽无大规模研究用于诊断小麦过敏,但小规模研究显示,BAT 可区分小麦过敏或 WDEIA 患者与对照,还能鉴别 WDEIA 亚型。MAT 与 BAT 类似,用血浆或血清致敏肥大细胞检测激活标记,但在诊断小麦过敏时敏感性更低。
  • 表位特异性抗体:基于微球的表位分析(BBEA)可同时检测多种表位特异性抗体,在诊断牛奶、鸡蛋和花生过敏方面有应用前景。研究发现,检测小麦表位特异性 IgE 对诊断小麦过敏最有价值,其结合强度与过敏严重程度相关,联合特定表位检测可提高诊断准确性,但该方法成本较高且应用范围有限。
  • 口服食物激发试验(OFC):OFC 是确诊 IgE 介导小麦过敏的金标准,尤其在其他检测结果不确定时使用。但目前 OFC 的给药步骤、总挑战剂量和挑战食物类型都没有统一标准。对 WDEIA,运动 - 食物激发试验在其他检测不足时进行,不过其阳性率因方案而异,且引发阳性反应所需剂量通常高于普通小麦过敏 OFC,WDEIA 过敏反应往往更严重。

结论


目前,SPT 和血清 sIgE 检测诊断 IgE 介导小麦过敏的准确性有限。结合 BAT 或表位特异性抗体检测可更准确诊断小麦过敏、WDEIA 及其亚型,减少不必要的 OFC。但这些新检测方法还需大规模验证,缺乏标准化方案,在可用性和成本效益方面也存在问题。

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