长期使用黏液活性药物治疗对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重的影响:一项捷克的真实世界研究意义重大

【字体: 时间:2025年05月07日 来源:Lung 4.6

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  为探究黏液活性药物对 COPD 急性加重的影响,研究人员开展了一项为期 5 年的真实世界研究。结果显示,两年的黏液活性药物治疗可减少 COPD 急性加重次数,对咳嗽或 GOLD 3 - 4 期患者效果更明显,且与 ICS 使用无关。这为 COPD 治疗提供新依据。

  在呼吸健康领域,慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)一直是个 “顽固分子”。它所引发的急性加重,不仅让患者的健康状况急转直下,还增加了住院和再入院的风险,甚至威胁到患者的生命。而且,患者持续存在的呼吸困难也严重影响着生活质量。在 COPD 患者中,黏液高分泌是个突出问题,它就像呼吸道里的 “捣乱分子”,会导致气道阻塞、黏液纤毛功能受损,还容易引发细菌定植,进而造成反复感染和病情加重。
虽然之前有研究表明,长期使用黏液活性药物或许能降低 COPD 急性加重的发生率,但在真实世界中,这类药物的使用效果究竟如何,还缺乏足够的信息。为了填补这一空白,来自捷克多个研究机构的研究人员开展了一项意义重大的研究。

研究人员从捷克多中心 COPD 研究数据库(Czech Multicenter Research Database of COPD,CMRDC)中提取数据。该数据库是一个前瞻性、多中心、观察性数据库,收录了众多 COPD 患者(使用支气管扩张剂后 FEV1≤60% 预计值)的信息,患者每 6 个月接受一次随访。研究人员对 452 名符合条件的成年患者进行了为期 5 年的跟踪随访。在研究的前 24 个月,81 名患者根据治疗医生的判断,定期接受基于硫醇的黏液活性药物治疗(其中 77 人使用厄多司坦,4 人使用 N - 乙酰半胱氨酸),而 371 名患者则未接受黏液活性药物治疗,作为对照组。

研究人员运用了多种统计分析方法来处理数据。比如,使用 Pearson 卡方检验或 Fisher 精确检验分析分类变量,用两样本 t 检验或 Mann - Whitney U 检验分析连续变量,还通过线性混合模型来分析治疗对急性加重次数的影响,并对 FEV1(% 预计值)、咳嗽、基线访视时的急性加重次数和 ICS 治疗等因素进行了调整。

研究结果令人眼前一亮。接受 24 个月黏液活性药物治疗的患者,在 5 年随访期间,所有急性加重的发生率从基线的减少幅度明显大于对照组。例如,在第一年,治疗组急性加重次数减少 0.61 次,而对照组仅减少 0.18 次(p = 0.026)。而且,在减少中度急性加重方面,治疗组也表现得更为出色。进一步分析发现,对于基线时有慢性咳嗽或 GOLD 3 - 4 期 COPD 的患者亚组,治疗组所有急性加重的减少幅度更大。在治疗组中,同时使用 ICS 的患者与未使用 ICS 的患者相比,急性加重次数从基线的减少幅度也更大。这表明,黏液活性药物治疗减少急性加重的效果与 ICS 的使用无关。

在讨论部分,研究人员指出,虽然该研究的治疗组和对照组在基线特征上存在差异,但经过多变量调整和敏感性分析后,结果依然可靠。而且,该研究结果与之前的 RESTORE 研究结果相互印证,进一步支持了黏液活性药物能减少 COPD 急性加重次数的结论。此外,研究还发现,慢性咳嗽可能是预测黏液活性药物治疗能否减少急性加重频率的一个良好指标。

总的来说,这项发表在《Lung》上的研究意义非凡。它为 COPD 的治疗提供了新的思路和依据,表明在常规治疗的基础上,早期使用黏液活性药物或许能有效减少患者的急性加重次数,改善患者的病情。尤其是对于那些有咳嗽和咳痰症状、病情处于 3 - 4 期的 COPD 患者,黏液活性药物的治疗效果更为显著。这一研究成果有助于临床医生更好地制定治疗方案,提高 COPD 患者的生活质量和健康水平。

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