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在众多气道疾病如 COPD、哮喘等中，黏液高分泌问题突出。研究人员开展了对黏液活性药物治疗 COPD 的研究，发现其在减少急性加重方面有一定效果。这为 COPD 治疗提供了新方向，有助于完善治疗方案。
在呼吸健康的领域中，有一个常常被忽视却又至关重要的 “角色”—— 黏液。当人们患上普通感冒，或是深受慢性阻塞性肺疾病（COPD）、慢性支气管炎、支气管扩张、哮喘等疾病折磨时，黏液高分泌就会成为一个令人困扰的问题。就拿慢性支气管炎来说，按照定义，它指的是支气管树出现慢性或反复过度黏液分泌的情况，而且这种状况往往持续时间较长，给患者的生活带来诸多不便。
对于 COPD 患者而言，黏液高分泌不仅会引发咳嗽、咳痰等明显症状，影响日常生活，还可能带来更严重的后果。近年来的研究发现，在高分辨率 CT 扫描下才能看到的外周气道黏液堵塞，虽然在临床上可能没有明显症状，但却是哮喘和 COPD 患者预后不良的一个重要因素。然而，尽管黏液高分泌在这些疾病中的重要性逐渐被认识到，它却一直没有得到足够的研究、重视和治疗。
在过去的研究中，有一些因素阻碍了对黏液的深入探究。比如，20 世纪 60 年代进行的 Fletcher 和 Peto 研究，涉及 792 名伦敦中年男性，该研究并未发现疾病进展（以 FEV1下降衡量）与黏液高分泌之间存在关联，这使得后续的研究受到了一定影响。而且，即便在临床前研究阶段，关于黏液活性药物的许多关键问题也尚未得到明确解答，像不同类型炎症在 COPD、哮喘、支气管扩张中对黏液高分泌的作用，黏液层便于咳痰的最佳黏度和弹性，以及黏液活性药物对黏液高分泌、黏液腺和杯状细胞增生的影响等。
为了深入了解黏液活性药物在气道疾病治疗中的作用，来自德国美因河畔法兰克福 Mainau 医院呼吸、过敏和睡眠综合诊疗组的研究人员开展了相关研究。他们的研究成果发表在《Lung》杂志上，为这一领域带来了新的认识。
研究人员主要通过对大量临床研究数据的分析来开展研究。其中包括对既往随机对照试验（RCT）数据的综合分析，以及对真实世界中 COPD 患者队列的观察性研究。在观察性研究中，他们利用了捷克多中心 COPD 研究数据库，该数据库从 2014 年开始，在 14 个参与中心对 COPD 患者进行了为期 5 年、每 6 个月一次的前瞻性数据收集，为研究提供了丰富的样本来源。
研究结果主要体现在以下几个方面：
- 黏液活性药物对 COPD 急性加重的影响：通过对多项 RCT 的荟萃分析发现，黏液活性药物在减少 COPD 患者急性加重方面有一定效果。例如，NAC、厄多司坦等药物都能在一定程度上降低急性加重的发生率。其中，厄多司坦的证据相对更充分，对 10 项涉及 1278 名慢性（非阻塞性）支气管炎和 COPD 患者的厄多司坦研究进行荟萃分析，结果显示其能显著降低急性加重风险（RR 0.74，95% CI 0.61 - 0.89）、首次急性加重时间以及急性加重的持续时间 。在 RESTORE 关键研究中，445 名中重度且频繁急性加重的 COPD 患者参与研究，结果发现厄多司坦使所有患者的急性加重率显著降低 19.4%，且明显缩短了所有急性加重的持续时间，达 24.6% 。对 RESTORE 研究中 254 名 GOLD 2 级中度 COPD 患者的事后分析显示，厄多司坦与安慰剂相比，平均急性加重率降低 47%，轻度急性加重率降低 58.3%，急性加重的平均持续时间也明显缩短 。
- 真实世界研究结果：Zatloukal 等人基于捷克多中心 COPD 研究数据库进行的前瞻性观察性研究，分析了 784 名注册患者的数据，最终对 73 名使用厄多司坦、4 名使用 NAC 的患者与 371 名未使用黏液活性药物的患者进行了为期 2 年的对比研究，并随访长达 5 年。结果发现，尽管使用黏液活性药物治疗组的患者基础年急性加重率更高（1.6 vs. 0.9，p<0.001）且临床特征更差，但在调整混杂因素后，年急性加重率变化有显著差异（ - 0.19，p<0.001） 。各治疗亚组的结果都表明，添加黏液活性药物治疗有益。而且，无论是吸入糖皮质激素（ICS）使用者还是非使用者，都能从厄多司坦治疗中获益。后续 3 年的随访也进一步证实了这些结果。
研究结论表明，至少有中等质量的证据（来自 RCT）支持黏液活性药物在减少 COPD 患者急性加重方面的有效性。然而，之前的关键研究如 NAC 和厄多司坦的研究，由于严格的纳入 / 排除标准，其研究结果外推到广泛的真实 COPD 患者群体时可能存在偏差。而 Zatloukal 等人的观察性研究，虽然存在一定局限性，如登记的患者多为病情较重者，可能限制了结果在捷克医疗体系外的普遍性，但该研究有助于填补 COPD 急性加重预防治疗方案中的空白，为临床使用这种广泛可得且价格低廉的药物提供了依据。这一研究成果的意义在于，为 COPD 的治疗提供了新的思路和选择，使医生在制定治疗方案时，可以考虑将黏液活性药物纳入其中，以更好地预防急性加重，改善患者的生活质量，对推动 COPD 的临床治疗发展具有重要价值。
