铁过载增强非小细胞肺癌细胞对半胱氨酸剥夺诱导铁死亡的敏感性机制研究

研究人员针对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞铁死亡敏感性差异的机制展开研究，发现高表达转铁蛋白受体(TfR)的H1299细胞对半胱氨酸剥夺诱导的铁死亡更敏感，而TfR低表达的H460细胞则通过铁离子载体(如柠檬酸铁铵)实现铁死亡增敏。该研究为克服NSCLC铁死亡耐药提供了新策略——铁过载干预。

　　

铁依赖性程序性死亡方式——铁死亡(ferroptosis)以脂质过氧化积累为特征，由于癌细胞对铁的高需求，靶向铁死亡成为抗癌治疗的新思路。这项研究揭示了非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系中铁死亡敏感性的差异机制：高表达转铁蛋白受体(transferrin receptor, TfR)的H1299细胞在半胱氨酸剥夺条件下更易发生铁死亡，且该过程可通过外源转铁蛋白(transferrin)增强，而TfR基因敲除则显著降低铁死亡水平。有趣的是，在TfR低表达的H460细胞中，转铁蛋白系统不参与调控，但细胞可渗透性铁载体——柠檬酸铁铵(ferric ammonium citrate)能显著提升细胞对半胱氨酸剥夺或铁死亡诱导剂RSL3的敏感性。这些发现表明，通过铁过载(iron overload)干预可有效突破NSCLC细胞的铁死亡抵抗屏障，为临床转化提供了新颖的治疗视角。