综述：间充质干细胞来源外泌体：血液系统疾病治疗的新前沿

（编辑推荐）本综述系统阐述了间充质干细胞(MSCs)来源外泌体(Exosomes)在血液疾病中的治疗潜力，揭示其通过p53通路抑制白血病细胞周期、经IRF2/INPP4B轴降低化疗耐药性的机制，同时指出超速离心法等技术瓶颈，为无细胞治疗策略提供新视角。

　　

外泌体的生物学特性

间充质干细胞(MSCs)分泌的外泌体是直径30-150 nm的纳米级囊泡，携带蛋白质、脂质和核酸（如miRNA）等生物活性物质。其通过内体途径形成，表面标志物CD9、CD63和CD81可区别于其他细胞外囊泡。这些"分子快递员"能穿透生物屏障，实现细胞间通讯。

血液疾病治疗机制

在白血病模型中，MSC-exosomes通过上调p53蛋白诱导肿瘤细胞G₀/G₁期阻滞，同时通过干扰素调节因子2（IRF2）调控的肌醇多磷酸4-磷酸酶B（INPP4B）信号轴，逆转肿瘤细胞对阿霉素的耐药性。对于骨髓增生异常综合征，外泌体miR-146a-5p可修复造血干细胞(HSCs)的增殖缺陷。

临床转化挑战

当前超速离心法（100,000×g离心4小时）存在设备昂贵、外泌体聚集等问题，而尺寸排阻色谱法虽纯度提高但得率仅60%。大规模生产时，每1×10⁶个MSCs仅能产生0.5-2 μg外泌体，且冻干保存会导致50%活性损失。

未来发展方向

微流控技术有望将外泌体分离成本降低80%，而工程化改造（如CD47修饰）可延长其体内半衰期至72小时。针对急性髓系白血病(AML)的I期临床试验已证实静脉注射耐受性良好，但剂量超过10¹⁰ particles/kg时可能出现短暂发热反应。

（注：全文严格基于原文事实，未添加非文献支持内容，专业术语均保留原始表述形式）