新型 L 型邻醌类似物靶向腺苷 A2b受体抑制结直肠癌细胞上皮 - 间质转化的研究意义

结直肠癌（CRC）发病率和死亡率攀升。研究人员开展新型 L 型邻醌类似物对 CRC 细胞影响的研究，发现化合物 TC4 能诱导细胞凋亡，抑制生长、侵袭和转移，其靶向腺苷 A2b受体（ADORA2B）调节上皮 - 间质转化（EMT），为 CRC 治疗提供新思路。

　　结直肠癌（CRC）是胃肠道常见的恶性肿瘤，近几十年来，其发病率和死亡率显著上升。在这项研究中，研究人员从一系列 L 型邻醌类似物中筛选出一种化合物（TC4），它对结直肠癌细胞的上皮 - 间质转化（EMT）具有显著的抑制作用。体外研究表明，TC4 可诱导细胞凋亡，进而抑制结直肠癌细胞的生长、侵袭和转移。靶点分析显示，腺苷 A_2b受体（ADORA_2B）是 TC4 的关键分子靶点，热力学实验进一步证实了 TC4 在活细胞中能直接与 ADORA_2B结合。通过构建 ADORA_2B过表达和敲低模型，研究人员发现 ADORA_2B的异常表达会显著影响结直肠癌细胞的生长、侵袭、转移以及对 TC4 的敏感性，这证实了 ADORA_2B是该化合物发挥抗肿瘤活性的关键靶点。此外，TC4 能显著影响 EMT 过程，下调 E - 钙黏蛋白，同时上调 N - 钙黏蛋白、波形蛋白（Vimentin）和蜗牛蛋白（Snail），且这些作用依赖于 ADORA_2B的过表达。这表明 TC4 对 EMT 的调控与其和 ADORA_2B的相互作用密切相关。该研究证实，新发现的化合物 TC4 具有抑制结直肠癌细胞生长和转移的能力，它可通过靶向 ADORA_2B显著调节癌细胞的 EMT 过程。