CD19 CAR-T细胞治疗复发t(8;21)急性髓系白血病的单中心前瞻性II期临床试验：安全性与疗效验证

针对复发/难治性t(8;21)急性髓系白血病(AML)患者预后差、治疗选择有限的临床难题，苏州大学附属第一医院团队开展了一项CD19 CAR-T细胞疗法的前瞻性II期研究(NCT03896854)。研究纳入10例CD19阳性患者，结果显示100%达到完全缓解(CR)，60%实现分子学MRD阴性，RUNX1::RUNX1T1转录本中位降低2.5-log。尽管中位无白血病生存仅3.8个月，该研究首次证实CD19 CAR-T在t(8;21) AML中的可行性，为靶向治疗提供新策略。

　　

急性髓系白血病(AML)中，t(8;21)(q22;q22)染色体易位形成的RUNX1::RUNX1T1融合基因是核心结合因子AML的典型亚型。尽管初始化疗反应率较高，约35%患者会出现复发或持续微小残留病(MRD)阳性，导致5年生存率不足20%。这类患者面临治疗选择匮乏的困境，尤其对于化疗耐药或造血干细胞移植后复发的病例，临床亟需突破性疗法。

苏州大学附属第一医院血液科团队注意到，78.3%的t(8;21) AML患者白血病细胞异常表达B细胞标志物CD19。基于前期个案报道中CD19 CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）的成功经验，该团队设计了全国首个针对该适应症的前瞻性II期临床试验(NCT03896854)，系统评估这一创新疗法的安全性与疗效。

研究采用单臂设计，2017-2023年间入组10例复发CD19阳性t(8;21) AML患者，中位年龄31岁。关键技术包括：1) 采用氟达拉滨+环磷酰胺(FC)方案进行淋巴细胞清除；2) 输注自体或供体来源的CD19 CAR-T细胞(5-20×10⁶/kg)；3) 通过流式细胞术和qPCR监测CD19表达及RUNX1::RUNX1T1转录本动态变化；4) 采用ASTCT标准评估细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性。

治疗安全性
所有患者均出现3级以上血液学毒性，包括中性粒细胞减少(90%)、贫血(80%)和血小板减少(80%)，中位恢复时间为14天。非血液学毒性较轻，9例患者发生CRS（1-2级8例，3级1例），无免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生。

疗效结果

• 完全缓解率：所有患者(10/10)达到CR，其中6例实现MRD阴性(CR_MRD-)
• 分子学反应：RUNX1::RUNX1T1转录本中位降低3.27-log(P=0.002)
• 生存数据：中位总生存期(OS)11.6个月，无白血病生存期(LFS)3.8个月，12个月累积复发率53.3%

复发模式
7例复发患者中，5例(71.4%)出现CD19抗原丢失，提示靶点逃逸是主要耐药机制。3例接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的患者中，1例因严重移植物抗宿主病(GVHD)死亡，另1例伴TP53突变者移植后复发。

该研究首次证实CD19 CAR-T在t(8;21) AML中的可行性，突破传统认为CAR-T仅适用于B细胞恶性肿瘤的认知局限。尽管缓解持续时间有限，但100%的CR率为桥接移植创造机会。值得注意的是，CD19阴性复发的高发生率提示需开发双靶点CAR-T或联合表观遗传药物。

研究结果发表于《Journal of Hematology & Oncology》，为AML的免疫治疗提供重要循证依据。未来需通过多中心协作扩大样本量，并探索CAR-T后维持治疗策略，如联合去甲基化药物或CD38 CAR-T等新型疗法。