编辑推荐：
脊髓性肌萎缩症（SMA）治疗药物奥那西普基因疗法（OA）上市后安全性存疑。研究人员通过分析 openFDA 数据库中 OA 的不良反应（AEs），发现多种常见及新的 AEs 信号，明确了性别和年龄相关的高风险信号，为临床合理用药提供参考。
在医学的神秘世界里，脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种令人揪心的罕见病。它就像一个隐匿的 “杀手”，悄然降临在每 10000 个新生儿中，大约就有 1 个不幸患病 。这种病由生存运动神经元 1（SMN1
）基因的致病性突变引起，导致运动神经元逐渐退化，肌肉变得无力，小患者们连简单的肢体动作都难以完成，呼吸也变得困难，生活质量严重下降，生命健康受到极大威胁。目前，全球获批用于治疗 SMA 的药物仅有三种，其中奥那西普基因疗法（Onasemnogene abeparvovec，OA）备受关注。它是一种基于腺相关病毒载体的基因治疗药物，能直接将全长人类 SMN 基因输送到患者的运动神经元中，理论上只需一次静脉注射，就能让患者体内长期表达 SMN 蛋白，改善肌肉功能，提高生存率。然而，在药物上市前的临床试验中，由于各种条件限制，比如试验样本量较小、观察时间有限等，一些不良反应未能被清晰发现，尤其是罕见和迟发的不良反应更是难以察觉。而且，SMA 发病率低，临床试验获取的安全性数据有限，不能完全反映真实世界的情况。因此，监测 OA 上市后的不良反应信号，评估其在真实世界中的安全性，对指导临床合理用药至关重要。
为了解开这些谜团，泉州医学高等专科学校和福建医科大学附属第二医院的研究人员开展了一项研究。他们从 openFDA 数据库中挖掘 OA 相关的不良反应数据，通过一系列分析，为临床医生和患者带来了重要的信息。该研究成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》上。
研究人员主要运用了两种关键技术方法：一是从 openFDA 数据库获取 OA 相关不良反应报告数据，该数据库整合了 FDA 的大量信息，为研究提供了丰富的资源；二是采用报告比值比（Reporting Odds Ratio，ROR）和贝叶斯置信传播神经网络（Bayesian Confidence Propagation Neural Network，BCPNN）两种统计方法，对数据进行分析，以挖掘潜在的不良反应信号。
在研究结果方面：
- OA 不良反应报告基本信息：截至 2024 年 4 月 4 日，openFDA 数据库共记录了 17706745 份不良反应报告，其中 1959 份涉及 OA。美国的报告数量最多，消费者或非医疗专业人员报告占比最大，最常见的合并用药有泼尼松龙、诺西那生钠和法莫替丁。
- OA 相关不良反应总体分布：在筛选出的前 100 个不良反应中，按系统器官分类（System Organ Classes，SOCs）统计，调查（Investigations）类的病例数最多，常见的不良反应包括发热、呕吐、转氨酶升高、血小板减少等。
- OA 不良反应警报信号挖掘结果：共筛选出 77 个潜在警报信号，其中 60 个未在药品标签中提及。涉及多个 SOC 类别，信号强度较高的有肌钙蛋白 I 升高、肌钙蛋白 T 升高、鼻病毒感染等。
- 性别特异性信号结果：发现 14 个与性别差异相关的高风险信号，女性患者需警惕呕吐、血栓性微血管病等；男性患者则要注意肝酶升高、支气管分泌物增多等。
- 年龄特异性信号结果：确定了 10 个与年龄差异相关的高风险信号，2 岁以下患者需关注嗜睡、单核细胞计数增加等；2 岁以上患者则要警惕高血压、血尿等。
研究结论和讨论部分指出，通过对 openFDA 数据库的分析，发现了许多药品标签未提及的 OA 不良反应信号。OA 存在肝毒性风险，可能导致转氨酶升高，甚至引发肝衰竭等严重后果，男性患者似乎更易受到影响，因此在用药前应进行肝功能检测，用药后需密切监测。虽然在动物实验中发现 AAV 载体有潜在致癌风险，但在本研究和人体临床试验中尚未得到证实，不过仍需保持警惕。心脏也是 OA 可能影响的器官，监测心脏相关指标十分必要，尤其是女性患者更要密切关注。此外，OA 治疗还可能引发血栓性微血管病（TMA）、肾功能损害、感染等多种不良反应，针对不同性别和年龄的患者，需要采取不同的监测重点。
这项研究意义重大，为临床医生合理使用 OA 提供了重要参考，有助于优化用药方案，降低用药风险，及时发现和处理不良反应，提高药物治疗效果，为 SMA 患者的健康 “保驾护航”。
