重大发现！外侧缰核 - 吻内侧被盖核通路在小鼠炎症性疼痛中的关键作用

炎症性疼痛影响生活质量且机制不明。研究人员围绕外侧缰核（LHb）- 吻内侧被盖核（RMTg）通路在炎症性疼痛中的作用展开研究。结果发现该通路可调节热敏感性阈值，这为炎症性疼痛治疗提供新靶点，意义重大。

　　在日常生活中，炎症性疼痛常常给人们带来困扰，它不仅严重影响生活质量，而且背后的大脑神经机制却如同迷雾，让科学家们难以捉摸。炎症性疼痛涉及的大脑神经回路一直是医学领域亟待攻克的难题，这一知识缺口阻碍着新型治疗方法的研发。为了驱散这片迷雾，探寻炎症性疼痛背后的神经奥秘，来自长春师范大学生命科学学院、吉林大学基础医学院生理学系、吉林大学中日联谊医院、范研究智能科技有限公司、吉林大学第一医院神经科学研究中心的研究人员携手开展了一项意义非凡的研究，该研究成果发表在《The Journal of Headache and Pain》上。

研究人员采用化学遗传学和光遗传学等前沿技术（实验小鼠由中国科学院上海生命科学研究院提供），对外侧缰核（LHb） - 吻内侧被盖核（RMTg）通路在炎症性疼痛中的作用展开深入探索。化学遗传学利用设计受体特异性激活设计药物（DREADD）技术，通过病毒载体将特定基因导入细胞，实现对神经元活动的精准调控；光遗传学则借助光敏感蛋白，利用光刺激来控制神经元的活动。同时，研究人员运用免疫组化技术，检测相关分子标记，以揭示潜在的神经机制。

研究结果表明：

1. 激活 LHb - RMTg 兴奋性通路对疼痛行为和 DRN 中 c - Fos 表达的影响：通过化学遗传学激活 RMTg 投射的 LHb 兴奋性神经元，发现热敏感性阈值显著降低，而机械阈值无明显变化。并且，DRN 中 c - Fos 标记细胞数量显著减少，这表明 LHb 可能通过 RMTg 间接抑制 DRN。
2. 抑制 LHb - RMTg 兴奋性通路对疼痛行为的影响：化学遗传学抑制该通路后，热敏感性阈值升高，机械阈值不受影响。在完全弗氏佐剂（CFA）诱导的炎症性疼痛模型中，抑制 LHb - RMTg 通路能逆转热敏感性阈值的降低，但对机械阈值的降低没有恢复作用。
3. 光遗传学抑制 Vglut₂^{LHb - RMTg}通路对疼痛行为的影响：光遗传学抑制从 LHb 到 RMTg 的谷氨酸能终末，可使热敏感性阈值升高，并能逆转炎症模型中热敏感性阈值的下降，然而对机械阈值依然没有显著影响。

在研究结论与讨论部分，研究人员发现 LHb - RMTg 通路在调节热痛觉方面具有高度特异性。LHb 与 RMTg 紧密的形态和功能联系，暗示该通路参与疼痛调节。激活该通路会抑制 DRN 中 5 - 羟色胺（5 - HT）能神经元的活动，进而增加疼痛敏感性。这一发现为炎症性疼痛的发病机制提供了全新的视角，揭示了 LHb - RMTg - DRN 通路在疼痛调节中的潜在作用，也为炎症性疼痛的预防和治疗指明了新的方向，有望推动开发更具针对性的治疗策略，帮助饱受炎症性疼痛折磨的患者缓解痛苦，提升生活质量。