探寻晚期卵巢癌新辅助化疗预后密码:淋巴结转移的关键影响

【字体: 时间:2025年05月07日 来源:BMC Cancer 3.4

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  晚期卵巢癌治疗面临诸多困境,新辅助化疗(NACT)效果存争议。研究人员开展 “转移性淋巴结(MLNs)对晚期上皮性卵巢癌(EOC)患者 NACT 预后影响” 的研究,发现 MLNs 对 NACT 患者预后有负面影响,PDS 更利于延缓复发,为治疗方案选择提供依据。

  卵巢癌,这个隐匿在女性生殖系统的 “杀手”,在全球范围内严重威胁着女性的生命健康。它是最致命的妇科恶性肿瘤之一,5 年生存率不到 40%。当患者初次确诊时,高达 75% 的人已处于晚期,其中上皮性卵巢癌最为常见。目前,对于新诊断的卵巢癌患者,若条件允许,首选的治疗方式是初次肿瘤细胞减灭术(Primary Debulking Surgery,PDS) 。然而,部分患者由于肿瘤负荷过大,并不适合 PDS,强行手术不仅会增加围手术期并发症的风险,还难以实现理想的肿瘤细胞减灭效果。
在这样的背景下,新辅助化疗(Neoadjuvant Chemotherapy,NACT)联合间隔减瘤手术(Interval Debulking Surgery,IDS)逐渐进入人们的视野。经过多项随机对照试验验证,这种治疗方案在生存结局上与 PDS 相当。但 NACT 也带来了新的问题,铂耐药现象让医生和患者都忧心忡忡。因为卵巢癌起初对铂类化疗药物高度敏感,可大多数患者最终还是会产生耐药性,预后变得十分糟糕。而且,术前化疗是否会加速铂耐药的进程尚不明确,相关的危险因素也有待探究。与此同时,转移性淋巴结(Metastatic Lymph Nodes,MLNs)对铂类化疗药物的反应不佳,也让人们对伴有 MLNs 的患者能否从 NACT - IDS 治疗中获益产生了疑问,可这方面的研究却极为匮乏。

为了解开这些谜团,来自北京协和医院妇产科、国家妇产疾病临床医学研究中心的研究人员开展了一项回顾性队列研究。他们收集了 2012 年 6 月至 2023 年 6 月期间的数据,研究对象包括接受 NACT - IDS 且在 IDS 中实现完全细胞减灭(R0 切除)的晚期上皮性卵巢癌(Epithelial Ovarian Cancer,EOC)患者,以及接受 PDS 的患者。研究人员将 MLNs 状态作为自变量,通过分析患者的临床病理特征、生存情况和复发模式,来探究 MLNs 对接受 NACT 的晚期 EOC 患者预后的影响。

最终,研究人员得出了重要结论:对于接受 NACT 的晚期 EOC 患者而言,MLNs 是预后不良的重要指标。与无 MLNs 的患者相比,有 MLNs 的患者无进展生存期(Progression - Free Survival,PFS)和初次铂耐药复发时间(Time to the First Platinum - Resistant Recurrence,TTPR)明显更短。而在 PDS 队列中,虽然 MLN 组患者病情更严重,但 MLNs 对预后的影响并不显著。这一研究结果为晚期卵巢癌患者的治疗方案选择提供了关键依据,对于伴有 MLNs 的患者,PDS 或许是更好的选择,更有利于延缓疾病复发和铂耐药的发生。该研究成果发表在《BMC Cancer》上,为卵巢癌治疗领域带来了新的曙光。

研究人员在开展此项研究时,运用了多种关键技术方法。首先,他们基于单妇科团队管理的患者医疗数据进行回顾性分析,严格筛选符合条件的患者队列,包括确诊为 EOC、接受 NACT - IDS 或 PDS 且 IDS 达到完全细胞减灭、临床分期为 FIGO IIIC 或 IV 期、ECOG 评分 0 - 2 分等条件。其次,通过病理检查确定淋巴结转移状态,并详细记录患者的临床病理特征、治疗细节等信息。最后,运用 R 软件进行统计分析,采用 Wilcoxon 秩和检验比较连续变量,Fisher 精确检验比较分类变量,用 Kaplan - Meier 法计算生存结局,Cox 比例风险分析探究预后因素。

研究结果

  • 接受 NACT 患者的临床病理特征:研究共纳入 309 例患者,其中 NACT 队列 166 例,PDS 队列 143 例 。在 NACT 队列中,MLN 组患者更年轻,腹水发生率更低,但 FIGO 分期更晚。两组在病理特征、基因突变谱和 NACT 细节方面相似。
  • 生存分析:在 NACT 队列中,MLN 组的 PFS 和 TTPR 明显劣于 NLN 组。多因素分析显示,MLNs 是影响 PFS 和 TTPR 的独立风险因素,而 BRCA 突变是 PFS 的保护因素。在 PDS 队列中,MLN 组和 NLN 组的 OS、PFS 和 TTPR 结果相似。
  • 复发模式:虽然差异不显著,但 MLN 组在首次复发时出现淋巴结复发的比例更高。两组在先前切除区域和远处转移部位的淋巴结复发分布相似。

研究结论与讨论
综合来看,该研究表明 MLNs 对接受 NACT 的晚期 EOC 患者预后有负面影响。这一发现提示,在为晚期卵巢癌患者制定治疗方案时,应充分考虑淋巴结转移情况。对于伴有 MLNs 的患者,PDS 可能是更优的选择,有助于改善患者的预后。不过,该研究也存在一定的局限性,比如回顾性研究带来的选择偏倚和混杂因素等。但无论如何,这项研究为卵巢癌的治疗决策提供了重要的参考,推动了卵巢癌治疗领域的发展,让人们在攻克卵巢癌的道路上又迈出了坚实的一步。未来,还需要更多的研究来进一步验证这些结论,并探索更精准的治疗策略,为卵巢癌患者带来更多的生存希望。

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