银杏内酯A通过激活Nrf2通路抑制H2O2诱导的神经元氧化损伤机制研究

针对阿尔茨海默病中神经元氧化应激的关键问题，研究人员发现银杏内酯A（5-20 μM）能显著提升SH-SY5Y细胞活力，通过激活Nrf2/HO-1通路增强抗氧化酶（SOD、CAT）活性，降低MDA水平，并抑制ERK/JNK磷酸化，为天然产物神经保护机制提供了新靶点。

　　

神经元氧化应激是阿尔茨海默病发生发展的关键推手。这项研究揭示了银杏内酯A如何化身"细胞保镖"，在人类神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中对抗过氧化氢(H₂O₂)的破坏攻势。实验显示，5-40 μM浓度的银杏内酯A不仅安全无害，还能像"能量充电器"般提升细胞存活率（5-20 μM浓度依赖），稳住线粒体膜电位这个"细胞发电站"的电压。更妙的是，它像"抗氧化指挥官"一样调兵遣将——提升谷胱甘肽(GSH)储备，激活超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)这些"自由基清道夫"，同时压制丙二醛(MDA)这个"氧化破坏分子"。机制上，银杏内酯A通过"基因开关"Nrf2及其下游帮手HO-1和NQO-1构建防御工事，还巧妙关闭了ERK1/2和JNK这两个"应激信号兵"的磷酸化开关，暗示其可能通过MAPK信号通路"曲线救国"激活Nrf2。这些发现为阿尔茨海默病的天然药物研发提供了"多靶点作战"的新思路。