幽门螺杆菌感染、肿瘤免疫微环境与胃肠道肿瘤免疫治疗疗效的关联解析：为精准治疗开辟新径

为探究幽门螺杆菌（H. pylori）感染、肿瘤免疫微环境与胃肠道（GI）肿瘤免疫治疗疗效间的关系，研究人员开展相关研究。结果显示，H. pylori 对不同 GI 肿瘤免疫治疗疗效影响不同，还发现肿瘤浸润免疫细胞（TIICs）相关多维度特征可预测疗效。该研究成果发表在《The Innovation》杂志上。这对指导临床治疗意义重大。

　　

胃肠道肿瘤严重威胁人类健康，免疫治疗虽为其带来新希望，但治疗效果却参差不齐。肿瘤微环境是一个极为复杂且多样的环境，其中幽门螺杆菌感染、各类免疫细胞以及肠道微生物群等众多因素相互交织，共同影响着肿瘤的发展和免疫治疗的效果 。然而，人们对于这些因素之间的相互作用机制却知之甚少，这使得临床医生在制定免疫治疗方案时缺乏足够的依据，难以实现精准治疗，患者的治疗效果和生存质量也因此受到影响。

为了深入剖析这些复杂的关系，来自德国慕尼黑工业大学医学院医学微生物学、免疫学和卫生学研究所，以及德国感染研究中心慕尼黑伙伴站点的研究人员 Raquel Mejias-Luque 和 Markus Gerhard 开展了相关研究。他们综合分析了多项研究成果，旨在揭示幽门螺杆菌感染、肿瘤免疫微环境和胃肠道肿瘤免疫治疗疗效之间的内在联系，该研究成果发表在《The Innovation》杂志上。

研究人员主要运用了以下关键技术方法：对大量胃肠道肿瘤患者进行 13C 尿素呼气试验，以检测幽门螺杆菌感染情况；对部分接受抗 PD - 1/PD - L1 治疗的患者进行随访观察，记录免疫相关无进展生存期（irPFS）和免疫相关总生存期（irOS）；采用转录组分析探究肿瘤相关基因表达特征；运用多重免疫组化技术分析肿瘤浸润免疫细胞（TIICs）的密度和空间组织。样本队列来源于 10122 名接受 13C 尿素呼气试验的患者，其中 2460 名接受抗 PD - 1/PD - L1 治疗，后续还对 636 名 Epstein - Barr 病毒阴性、微卫星稳定的胃癌患者进行了深入分析。

幽门螺杆菌感染对胃肠道肿瘤免疫治疗疗效的影响

Jia 等人开展的研究涉及众多胃肠道肿瘤患者。通过分析发现，在接受抗 PD - 1/PD - L1 治疗的胃癌患者中，幽门螺杆菌阳性患者的 irPFS 更长，irOS 也呈现延长趋势。这一现象背后的原因是，幽门螺杆菌阳性的胃癌组织中，PD - L1⁺细胞和非耗竭性 CD8⁺T 细胞的密度更高。转录组分析进一步表明，幽门螺杆菌阳性的胃癌与对免疫治疗反应良好的肿瘤具有相似性，暗示幽门螺杆菌感染或许能增强胃癌对免疫检查点抑制剂（ICI）的反应。

研究人员还发现，幽门螺杆菌感染对不同类型胃肠道肿瘤免疫治疗疗效的影响存在差异。在结直肠癌（CRC）患者中，对于 DNA 错配修复缺陷 / 微卫星高度不稳定的患者，幽门螺杆菌感染会对其接受抗 PD - 1/PD - L1 免疫治疗的效果产生负面影响。这一系列结果充分体现了幽门螺杆菌感染与胃肠道肿瘤免疫治疗疗效之间关系的复杂性，也强调了在胃肠道肿瘤免疫治疗中采用个性化治疗方案的必要性。

肿瘤免疫微环境的多维度分析

Chen 等人对胃癌的肿瘤免疫微环境进行了全面的多维度分析。他们借助多重免疫组化技术，细致研究了肿瘤浸润免疫细胞（TIICs），并构建了一个多维度 TIIC 特征。该特征涵盖了 CD4⁺FoxP3^{PD - L1+}、CD8⁺PD1^LAG3和 CD68⁺STING⁺细胞的密度，以及 CD8⁺PD - 1⁺LAG3^T细胞的空间组织等信息。研究发现，这一特征在预测患者对抗 PD - 1/PD - L1 免疫治疗的反应和生存结局方面具有一定的潜力。

综合这两项研究，研究人员得出结论：幽门螺杆菌感染在胃肠道肿瘤免疫治疗中扮演着复杂的角色，对不同类型肿瘤的免疫治疗疗效有着不同的影响。同时，肿瘤免疫微环境中的多维度 TIIC 特征有助于预测免疫治疗的效果。这些研究成果为胃肠道肿瘤的临床治疗提供了重要的参考依据。幽门螺杆菌感染状态有望成为预测胃肠道肿瘤患者免疫治疗反应和指导治疗决策的潜在生物标志物。肿瘤免疫微环境的多维度分析则为患者分层和个性化治疗方案的制定提供了新的思路。

然而，目前的研究也存在一定的局限性。Jia 等人的研究属于回顾性研究，存在一些潜在的混杂因素，比如先前的幽门螺杆菌根除治疗和其他合并症等，这些因素可能会干扰研究结果。Chen 等人的研究仅在单一族裔人群中开展，其研究结果的普适性还有待进一步验证。未来需要开展更多前瞻性研究，严格控制干预措施并进行长期随访，以深入探究幽门螺杆菌介导的免疫调节机制，明确根除治疗的潜在影响，从而推动胃肠道肿瘤免疫治疗领域的发展，提高患者的治疗效果和生存质量。