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局部晚期鼻咽癌（LA-NPC）标准治疗为同步放化疗（CCRT）后辅助化疗（AC），但口服 AC 最佳时长不明。研究人员经对相关患者研究发现，CCRT 后口服 AC 最佳时长 > 186 天（6 个月），12 个月后延长可能无额外获益。该研究为临床治疗提供重要参考。
在医学抗癌的征程中，鼻咽癌（NPC）作为一种源于鼻咽部上皮细胞的恶性肿瘤，给无数患者带来了沉重的负担。超过 70% 的 NPC 患者确诊时已处于局部晚期，这使得治疗难度大大增加。目前，以铂类药物为基础的同步放化疗（CCRT）是主要治疗手段，但即便多数患者在 CCRT 后能达到临床完全缓解，仍有 20 - 30% 的患者会在 3 年内出现疾病进展。
在探索更优治疗方案的道路上，CCRT 联合辅助化疗（AC）成为了新的希望。标志性的 Intergroup 0099 试验首次证实，基于顺铂的 CCRT 联合顺铂 - 氟尿嘧啶辅助化疗相较于单纯放疗，能显著提高治疗效果，这也让 CCRT 联合 AC 成为了局部晚期鼻咽癌（LA-NPC）的标准治疗方案。然而，静脉注射 AC 存在耐受性差的问题，只有 50 - 60% 的患者能完成 CCRT 和静脉 AC 治疗。于是，口服给药凭借良好的依从性和较低的毒性，成为了极具潜力的治疗方式。像卡培他滨和 S - 1 等口服药物，能在体内优先转化为具有代谢活性的氟尿嘧啶，有望取代传统静脉氟尿嘧啶。但目前，LA-NPC 患者 CCRT 后口服 AC 的最佳时长尚不明确，且不同血浆 Epstein - Barr 病毒（EBV）DNA 水平的患者，是否应采用标准化治疗时长也未可知。
为了解开这些谜团，中山大学肿瘤防治中心的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《British Journal of Cancer》上，为 LA-NPC 的治疗带来了重要突破。
研究人员从中山大学肿瘤防治中心单病种数据库中，选取了 2017 年 4 月至 2020 年 12 月期间新诊断的患者数据。这些患者需满足组织学确诊为非角化型 NPC（世界卫生组织 II 型和 III 型）、美国癌症联合委员会分期系统（第八版）分期为 III - IVa 期、接受过铂类为基础的 CCRT 后口服 AC 等一系列严格标准。
在研究中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们构建了多变量 Cox 比例风险模型结合受限立方样条（RCS），以此分析口服 AC 时长与总体生存（OS）的关系。RCS 能在非线性关系假设下，灵活拟合风险函数变化并调整混杂因素，在生存分析中应用广泛。同时，利用逆概率治疗加权（IPTW）控制混杂因素，减少临床特征带来的偏差。还通过卡普兰 - 迈耶（Kaplan - Meier）法和对数秩检验分析生存曲线和结果。
研究结果令人振奋。在患者特征方面，研究共纳入 256 例患者，AC 时长 21 - 1588 天不等，中位年龄 46 岁，男性占 66.0%。127 例患者接受卡培他滨治疗，129 例接受 S - 1 治疗。
RCS 分析显示，口服 AC 维持时间与 OS 呈 L 型关联。随着 AC 时长增加，死亡风险迅速下降，12 个月后趋于平稳，风险比（HR）在 186 天时降至 1。按治疗前 EBV DNA 值 4000 copies/mL 分组后，低风险组和高风险组均呈现出 AC 时长增加，死亡风险降低的趋势，且 HR 分别在 181 天和 194 天时降至 1。
对比短时长（≤186 天）和长时长（>186 天）组患者，发现长时长组中 T1 - 2 期、IVa 期疾病和接受诱导化疗（IC）的患者比例更高。经 IPTW 调整后，两组混杂因素达到平衡。
预后分析表明，IPTW 调整后的 Kaplan - Meier 曲线显示，长时长组 3 年 OS 率（98.7%[95% CI 96.8 - 100.0]）显著高于短时长组（88.3%[95% CI 82.5 - 94.5]），HR 为 0.23 [95% CI 0.10 - 0.55]，log - rank p<0.001。长时长组的 3 年无进展生存（PFS）率、局部区域无复发生存（LRRFS）率和无远处转移生存（DMFS）率也均显著高于短时长组。多变量分析显示，口服 AC 维持时间长的组对 OS、PFS、LRRFS 和 DMFS 均有独立影响，治疗前血浆 EBV DNA 水平也是 OS 的独立预后因素。
研究结论指出，CCRT 后 LA-NPC 患者口服 AC 的最佳时长 > 186 天（6 个月），12 个月后延长可能无额外获益。对于治疗前 EBV DNA > 4000 copies/mL 的患者，AC 维持时间应延长至 194 天。
这项研究意义重大。它明确了 LA-NPC 患者 CCRT 后口服 AC 的最佳时长，为临床医生制定治疗方案提供了关键依据，有助于提高患者生存率和生活质量。不过，研究也存在一些局限性，如单中心、回顾性研究，样本量有限，化疗方案疗效证据不足，化疗中断或终止可能影响结果等。未来，还需要更多大规模、多中心的前瞻性研究来进一步验证这些发现，推动 LA-NPC 治疗的不断进步。
