糖皮质激素通过调控IL-8+TEMRA细胞对不可手术晚期B型胸腺瘤的精准治疗机制研究

针对不可手术晚期胸腺瘤缺乏有效疗法的临床困境，北京同仁医院团队开展了一项关于泼尼松调控T效应记忆细胞（TEMRA）的突破性研究。研究发现B1/B2型胸腺瘤中IL-8+TEMRA细胞比例显著降低与肿瘤退缩相关，首次提出该细胞亚群可作为糖皮质激素疗效预测标志物，为晚期患者提供了新的治疗策略。

　　

胸腺瘤作为前纵隔最常见的肿瘤，常伴随重症肌无力等自身免疫疾病，约30%患者确诊时已进展至III-IV期而失去手术机会。更棘手的是，胸腺瘤对化疗和靶向治疗均不敏感，临床陷入"无药可用"的困境。有趣的是，北京同仁医院团队在治疗合并重症肌无力的局部晚期胸腺瘤时，意外发现糖皮质激素泼尼松不仅能缓解肌无力症状，还能使部分患者的肿瘤显著缩小。这一临床现象背后隐藏着怎样的分子机制？哪些患者能从激素治疗中真正获益？这些问题成为破解胸腺瘤治疗困局的关键突破口。

为回答这些问题，北京同仁医院胸外科团队开展了一项涉及96例患者的临床研究。研究采用CT影像评估、流式细胞术和免疫荧光等技术，重点分析了不同WHO分型胸腺瘤对泼尼松治疗的响应差异及其免疫学机制。所有患者均来自2020-2023年该院收治的III-IV期病例，治疗前均未接受过放化疗。

患者特征
研究纳入患者平均年龄43岁，B1/B2型占比达60.4%。通过CT扫描评估发现，泼尼松治疗后B1型患者中64.3%肿瘤缩小30-90%，B2型患者更高达96.7%，其中1例达到完全缓解。而A/AB/B3型响应率不足35%，呈现显著亚型差异。

TEMRA细胞的发现
免疫荧光和流式分析揭示，B型胸腺瘤（尤其B1/B2）组织中存在大量终末分化效应记忆T细胞（TEMRA，CD45RA⁺CCR7^-），其比例显著高于A/AB型。引人注目的是，B1/B2型TEMRA细胞中IL-8⁺亚群占比高达42.6%，而B3型仅17.3%，这解释了为何B3型对激素治疗不敏感。

关键机制解析
治疗后检测显示，泼尼松能特异性降低B1/B2型肿瘤中IL-8⁺TEMRA细胞比例（从42.6%降至18.9%）。进一步研究发现，激素并不影响肿瘤增殖标志物Mki67的表达，说明其作用靶点确为免疫微环境而非肿瘤细胞本身。

这项发表于《Genes & Immunity》的研究具有三重突破性意义：首次证实TEMRA细胞在胸腺瘤免疫微环境中的核心地位；发现IL-8⁺TEMRA亚群可作为预测激素疗效的生物标志物；为不可手术的B1/B2型患者建立了"活检-免疫分型-精准用药"的治疗新范式。尤其对于占临床60%的III-IV期患者，该发现使其有望通过激素治疗获得手术机会，将五年生存率提高20%以上。研究同时提示，CMV病毒感染导致的T细胞衰老可能是胸腺瘤发生的关键诱因，这为后续免疫治疗研究指明了新方向。