综述:坚持高血压饮食疗法(DASH)与结直肠癌风险的关联:一项系统综述和荟萃分析

【字体: 时间:2025年05月07日 来源:BMC Gastroenterology 2.5

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  这篇系统综述和荟萃分析探讨了高血压饮食疗法(DASH)与结直肠癌(CRC)风险的关联。研究发现,坚持 DASH 饮食可降低 CRC 风险,对直肠癌、结肠癌和结直肠腺瘤也有预防作用。该结论为预防 CRC 的饮食干预提供了重要依据。

  

引言


结直肠癌(CRC)是全球范围内常见的癌症,也是癌症相关死亡的重要原因。腺瘤性息肉被视为 CRC 的重要前驱病变。尽管筛查和治疗手段不断进步,但 CRC 发病率仍在上升,因此识别可改变的风险因素和采取预防措施至关重要。饮食因素在 CRC 的发生中起着关键作用,流行病学研究表明,饮食与超过 40% 的 CRC 新发病例和死亡相关。

高血压饮食疗法(DASH)最初用于控制高血压和降低心血管疾病风险,因其富含营养、对多种慢性疾病有潜在保护作用,逐渐成为综合饮食框架。DASH 饮食的特点是高摄入水果、蔬菜、瘦肉、全谷物、坚果和低脂乳制品,低摄入饱和脂肪、胆固醇和钠。高纤维的 DASH 饮食可促进肠道健康,调节肠道微生物群,增强肠道屏障功能;富含抗氧化剂的食物能减少氧化应激;减少红肉和加工肉摄入可降低致癌物暴露;此外,该饮食还能改善代谢健康,这些都可能对 CRC 有预防作用 。然而,目前关于 DASH 饮食与 CRC 风险关系的证据尚不明确,不同研究结果存在差异,因此需要进行系统综述和荟萃分析来综合评估。

材料和方法


本综述依据 Cochrane 手册和 PRISMA 2020 标准进行,研究方案在执行前已在国际系统评价前瞻性注册平台(PROSPERO,注册号:CRD42024569140)备案。

通过 Scopus、Web of Science、PubMed 和 Google Scholar 数据库进行系统文献检索,检索时间截至 2024 年 4 月,并于 2025 年 3 月更新。检索词包括与 “结直肠癌” 和 “DASH 饮食” 相关的医学主题词(MeSH)和自由文本词。同时采用回溯和向前引文研究策略,以提高文献检索的全面性。

由两名独立评审员依据标题和摘要筛选先前研究,再对全文进行二次筛选。纳入标准为通过观察性研究(病例对照和队列研究)探讨 DASH 饮食模式与 CRC 关联,并报告主要结局为风险比(HRs)、优势比(ORs)或相对风险(RRs)及其相应 95% 置信区间(CIs)的研究。排除缺乏原始数据的研究,如综述、动物研究、干预性研究、细胞和分子研究、病例报告等,以及非英文研究。

两名评审员独立评估并提取符合纳入标准研究的相关细节,包括发表年份、第一作者姓氏、研究设计、参与者数量、暴露评估方法、随访时间、性别分布、协变量调整、结局评估方法、研究质量评分以及报告的风险估计值(HR、OR 或 RR)和 95% CIs。

两名调查员独立评估检索到研究的方法学质量。队列研究使用 ROBINS-E 工具评估,其他研究使用纽卡斯尔 - 渥太华量表(NOS)标准评估。NOS 标准从研究组选择、参与者可比性和临床结局评估三个主要方面的八个标准进行评分,满分 9 分,7 - 9 分为高质量,4 - 6 分为中等质量,0 - 3 分为低质量。

对于每项研究,效应量(ESs)用 RRs、ORs 和 HRs 及其各自 95% CIs 表示。采用随机效应模型计算最高和最低 DASH 饮食类别比较的合并 ES,同时考虑研究间的异质性。通过计算I2值和 Q 统计量评估异质性,I2值低于 50% 表示研究间无异质性,否则为高度异质性。存在显著异质性时,基于参与者性别、样本量、地理位置、DASH 饮食依从性评估方法、效应量类型、研究设计以及能量摄入等混杂因素调整进行亚组分析,以找出异质性的主要原因。通过 Begg’s 和 Egger’s 回归不对称方法评估发表偏倚,使用修剪和填充法分析整体效应以识别可能缺失研究的影响。采用固定效应模型依次排除每项研究进行敏感性分析,以确定每项研究是否有特殊影响。所有统计分析使用 STATA 14.0 版本,以P<0.05为有统计学意义。

结果


最初数据库搜索共纳入 143 篇论文,去除重复后剩余 96 篇。经标题和摘要筛选排除 74 篇,22 篇进入全文评估,最终排除 8 篇,14 篇符合纳入标准进入系统综述和荟萃分析。

14 项研究中,8 项为队列研究,4 项为病例对照研究,1 项为横断面研究,1 项为比较分析文章。研究涉及的参与者总数达 1,732,661 人,年龄在 25 - 79 岁之间,队列研究随访时间为 11 - 26 年。研究地域分布广泛,美国有 8 项,伊朗 2 项,中国、德国、加拿大和英国各 1 项。部分研究涉及不同性别,部分仅针对女性。

基于 ROBINS-E 工具,除 Miller 等人的研究为中等偏倚风险外,其余队列研究偏倚风险均较低。基于 NOS 质量评估,4 项病例对照研究为高质量(NOS 评分≥7),2 项为中等质量(NOS 评分 5 - 6)。多数研究在可比性标准和结局标准方面得分较高,但部分研究在特定选择标准上得分较低。采用 GRADE 方法评估证据确定性,所有癌症结局的证据确定性均为 “非常低”。

在 CRC 方面,纳入 9 篇文章的 13 个效应量分析显示,遵循 DASH 饮食可降低 CRC 风险(RR (95% CI)=0.81,(0.73 - 0.89)),但研究间存在显著异质性(I2=76.9%)。队列研究和病例对照研究亚组分析结果类似,且在不同性别、国家、能量调整、结局评估方法、研究质量及不同 DASH 指数评估下,均显示 DASH 饮食对 CRC 有预防作用。Egger’s 和 Begg’s 检验未发现发表偏倚,敏感性分析也表明无特定文章对结果有显著影响。

对于直肠癌(RC),分析显示 DASH 饮食可降低 RC 发生风险(RR (95% CI)=0.75,(0.66 - 0.86)),不同性别和研究质量亚组分析结果一致。队列研究显示 DASH 饮食可降低 RC 风险,但病例对照研究中两者无明显关联。美国研究中 DASH 饮食对 RC 有保护作用,非美国研究未达显著效果。不同 DASH 指数评估下,多数指数显示有保护作用,但改良 DASH 指数未显示关联。同样未发现发表偏倚,敏感性分析无特殊影响文章。

在结肠癌(CC)方面,3 项研究 5 个效应量的荟萃分析表明,坚持 DASH 饮食对 CC 有预防作用(RR (95% CI)=0.83,(0.79 - 0.88)),研究间无异质性。性别和研究质量亚组分析显示类似保护结果,队列研究中 CC 风险显著降低,病例对照研究和非美国研究中无明显关联,美国研究持续显示保护作用。不同 DASH 指数评估下,多数指数有保护作用,改良 DASH 指数无关联。未发现发表偏倚,敏感性分析无显著影响文章。

关于结直肠腺瘤(CRA),纳入 2 项研究 4 个效应量的分析显示,DASH 饮食可降低 CRA 风险(RR (95% CI)=0.42,(0.22 - 0.80)),但研究间存在显著异质性。亚组分析显示,美国和非美国研究、男性亚组中 DASH 饮食对 CRA 有保护作用,女性亚组无关联。不同 DASH 指数评估下,Dixon’s 指数和 Fung’s 指数分别显示不同程度的保护作用。未发现发表偏倚。

亚组分析发现,地理位置方面,美国研究中 DASH 饮食的保护作用更显著且异质性低,非美国研究则相反,可能与文化饮食实践、基线营养模式和地区食物差异有关。社会经济地位高的人群更易遵循 DASH 饮食,低经济收入人群因食物获取受限等因素,可能降低饮食的保护作用。不同的 DASH 饮食评估方法导致研究结果不一致,如改良 DASH 指数结果不显著。队列研究在测量长期饮食模式与 CRC 风险关联方面结果更可靠,病例对照研究因选择和回忆偏倚导致异质性较高。性别方面,男性 CRC 风险降低更显著,可能与雌激素对女性的保护作用、男女饮食差异和代谢差异有关 。

讨论


本综述证实并更新了以往关于高依从 DASH 饮食与降低 CRC 风险的研究结果,多项研究一致显示 DASH 饮食对 CRC 有预防作用。然而,评估饮食与癌症发生关系时,需考虑多种营养因素的相互作用。DASH 饮食最初用于预防高血压和心血管疾病,其富含蔬菜、水果和全谷物的特点也有助于预防 CRC。全谷物中的纤维可增加粪便体积,缩短运输时间,稀释致癌物。

同时,潜在混杂因素会影响 DASH 饮食与 CRC 风险的关联。如糖尿病中的慢性高胰岛素血症、高血压相关的内皮功能障碍和炎症、肥胖导致的全身炎症和胰岛素抵抗,以及肠道微生物群失调和脂质代谢异常等,DASH 饮食可能通过改善这些代谢紊乱发挥对 CRC 的预防作用 。

此前研究表明 DASH 饮食对糖尿病和高血压等疾病有益,同时不同饮食成分与 CRC 风险也有关系,如全谷物、蔬菜和水果有保护作用,红肉和加工肉则增加风险。本研究结果与以往研究相符,进一步支持 DASH 饮食与 CRC 风险呈负相关。但不同研究中男女结果存在差异,可能与性激素、男女饮食和生活方式差异有关。

本研究具有一定优势,纳入 14 项研究且更新至 2025 年 3 月,增强了统计效力并纳入最新证据。通过多种亚组分析,更全面地了解 DASH 饮食与 CRC 的关联。但研究也存在局限性,不同研究评估 DASH 饮食依从性的方法不同,未考虑烹饪方式差异,且因数据有限无法分别评估近端和远端结肠癌以及结肠腺瘤和直肠腺瘤。

未来研究应进一步探究 DASH 饮食预防 CRC 的机制,开展随机对照试验以明确因果关系,使研究结果更具普遍性。

结论


本研究进一步证实了坚持 DASH 饮食模式对 CRC 的保护作用,不同研究和人群结果一致,支持将 DASH 饮食模式作为预防 CRC 的有效策略,这对营养指南和公共卫生政策制定具有重要意义。

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