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化疗耐药与肿瘤复发是结肠癌治疗的难题。研究人员开展了 COX-2 基因表达与结肠癌化疗耐药关系的研究，发现化疗会诱导 COX-2 过表达，且其过表达与化疗耐药相关。这为改善结肠癌化疗效果提供了新方向。
在癌症治疗的战场上，结肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是一位极为 “顽固” 的对手。它是全球第三大常见癌症 ，也是癌症相关死亡的第二大主因，每年约有 90 万人因它失去生命。即便进行了手术切除，仍有 40 - 50% 的患者会复发，5 年生存率低于 60%。化疗作为主要的治疗手段，却常常遭遇化疗耐药和肿瘤复发的 “拦路虎”，使得治疗效果大打折扣。
为了攻克这一难题，来自埃及 Zagazig 大学医学院的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究。他们聚焦于 COX-2 基因，试图揭开它与结肠癌化疗耐药之间的神秘关系。最终，他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，收集了 48 例结肠癌患者的肿瘤及癌旁组织样本（包括 24 例未化疗患者和 24 例化疗耐药患者），并进行组织样本的处理和保存。其次，对人结肠癌细胞系 Caco-2 和 SW-620 进行培养和处理，设置不同化疗药物浓度组。最后，采用 qRT-PCR 技术检测基因表达水平，利用 Western blot 分析检测蛋白质表达水平。
研究结果如下：
- COX-2 基因及其相关基因在组织样本中的表达：化疗耐药的结肠癌患者组织中 COX-2 mRNA 表达显著高于未化疗患者及正常组织；DUSP4 和 TROP2 mRNA 表达在化疗耐药组织中也更高，且 COX-2 与二者表达呈显著正相关。
- COX-2 基因表达与临床病理特征的关系：COX-2 过表达与淋巴结转移、远处转移以及结肠癌的晚期阶段显著相关，而与肿瘤类型、病理或部位无明显差异。
- 化疗对结肠癌细胞生长抑制的影响：5 - 氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU）和奥沙利铂（Oxaliplatin）均能剂量依赖性地抑制 Caco-2 和 SW-620 细胞生长。
- 化疗对 COX-2 及其相关基因 mRNA 表达的影响：5-FU 和奥沙利铂处理细胞系后，COX-2、DUSP4 和 TROP2 的 mRNA 表达均呈剂量依赖性增加。
- Western blot 分析结果：5-FU 和奥沙利铂处理细胞系后，COX-2、TROP2 和 DUSP4 的蛋白质表达水平也呈剂量依赖性显著增加。
在讨论部分，研究人员指出，COX2/PGE2/EP 轴在肿瘤发生和化疗耐药中起着关键作用。COX-2 过表达与肿瘤干细胞（Cancer Stem Cells，CSC）的自我更新和增殖有关，还可能参与上皮 - 间质转化（Epithelial - Mesenchymal Transition，EMT）相关的化疗耐药过程。此外，之前的研究表明，COX-2 过表达会降低肿瘤对化疗药物诱导凋亡的敏感性，并且可能上调多药耐药基因 MDR1/pgp70，从而促进化疗耐药。
这项研究意义非凡，它明确了 COX-2 在结肠癌化疗耐药中的重要作用，发现化疗会诱导 COX-2 过表达，而 COX-2 过表达又反过来降低癌细胞对化疗的反应。这为后续开发新的治疗策略提供了关键靶点，比如可以尝试研发 COX-2 抑制剂与传统化疗药物联合使用的方案，以提高结肠癌的化疗效果，为众多结肠癌患者带来新的希望。不过，目前 COX-2 影响化疗效果的精确机制还需要进一步研究，COX-2 抑制剂在临床应用中的具体方案也有待更多的临床试验去验证和优化 。
