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免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）时，预测疗效颇具挑战。研究人员开展脾脏指数评分预测 NSCLC 患者预后的研究，发现高脾脏指数评分与更差的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）相关，这为评估患者预后提供新工具。
在癌症治疗的领域中，免疫检查点抑制剂（ICIs）就像一把神奇的钥匙，为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了新的希望。尤其是针对那些没有可靶向基因突变的患者，以程序性细胞死亡受体 - 1（PD-1）及其配体（PD-L1）为靶点的 ICIs 疗法，让他们看到了战胜病魔的曙光。然而，这把 “钥匙” 并非对所有患者都有效，如何提前知晓哪些患者能从中获益，成为了医学领域亟待解决的难题。
目前，虽然 PD-L1 是临床上唯一被认可的生物标志物，但仅依靠它来预测治疗反应远远不够。血液中的中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）作为反映全身炎症的指标，在多种癌症中展现出了预测预后的潜力，却未得到充分利用。同时，髓源性抑制细胞（MDSCs）与免疫治疗耐药密切相关，它在脾脏中的积累会使脾脏体积增大，不过脾脏体积在临床实践中也没有被广泛用于评估预后。在这样的背景下，一项来自土耳其加齐大学（Gazi University）等机构研究人员开展的研究应运而生，其成果发表在《Scientific Reports》上。
为了探究如何更精准地预测 NSCLC 患者接受免疫治疗后的预后情况，研究人员进行了一项回顾性研究。他们收集了 2010 年至 2023 年间，50 例接受纳武利尤单抗（nivolumab）二线或三线治疗的转移性 NSCLC 患者的资料。在治疗前，通过影像学检查测量患者的脾脏体积，同时检测血常规得到 NLR，并计算出脾脏指数评分（脾脏指数评分 = 基线脾脏体积 ×NLR）。研究人员还评估了其他因素，如体重指数（BMI）、肿瘤 PD-L1 表达、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分以及转移部位等对患者预后的影响。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先是影像学技术，通过腹部计算机断层扫描（CT）在纳武利尤单抗治疗前一个月内测量脾脏体积；其次是实验室检测技术，测定患者血液中的 NLR；最后利用统计分析软件 G*Power 3.1.9.4 计算样本量，使用 SPSS 27 软件进行相关性分析、生存分析等。
下面来看具体的研究结果：
- 患者特征：50 例患者纳入研究，脾脏指数评分中位数为 877.3，基线脾脏体积中位数为 214 mL，NLR 中位数为 3.70。经相关性分析，发现男性和女性的基线脾脏体积与年龄、BMI 均无显著相关性。所有患者在接受纳武利尤单抗治疗前都至少接受过一线化疗。
- 生存和预后：单因素分析显示，脾脏指数评分与总生存期（OS）显著相关（p = 0.001）。虽然 NLR、PD-L1 表达和 BMI 在单因素分析中未达到统计学显著性，但因其临床相关性也被纳入多因素分析。多因素分析结果表明，只有脾脏指数评分是 OS 的显著预测因子（p = 0.008）。同时，脾脏指数评分在单因素分析中也与无进展生存期（PFS）相关（p = 0.03）。具体来看，高脾脏指数评分患者的中位 OS 为 4 个月，而低评分患者为 15 个月（HR = 3.5，95% CI 1.6 - 7.3，p = 0.001）；高评分患者的中位 PFS 为 3 个月，低评分患者为 8 个月（HR = 1.96，95% CI 1.0 - 3.7，p = 0.03）。然而，单独分析 NLR 和 PD-L1 表达时，发现它们与 PFS 和 OS 均无显著差异。
研究结论和讨论部分指出，本研究表明脾脏指数评分可作为转移性 NSCLC 患者接受二线纳武利尤单抗治疗后 PFS 和 OS 的预测指标。高脾脏指数评分与较短的 OS 和 PFS 显著相关，且独立于 PD-L1 状态。以往研究表明，脾脏体积增大可能间接反映血清 MDSC 水平升高，与免疫治疗耐药有关，而 NLR 是全身炎症的重要标志物。本研究首次将两者结合，发现其联合评分与患者生存结局显著相关。不过，该研究也存在一些局限性，如回顾性研究设计、样本量较小、患者群体异质性以及无法同时检测 MDSCs 等。尽管如此，这项研究为 NSCLC 免疫治疗预后评估提供了新的思路和方法，若能在未来前瞻性临床试验中进一步验证，有望在临床实践中广泛应用，帮助医生更精准地评估患者预后，制定个性化治疗方案，为 NSCLC 患者带来更多希望。
