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新冠疫情期间,为明确结合抗体水平能否预测中和活性,泰国研究人员针对 111 名 CoronaVac 疫苗接种者和 111 名新冠患者开展研究。结果发现两者抗体水平变化不同,且多种抗体间相关性各异。这为疫苗接种策略优化提供依据。
自 2019 年末,新冠病毒(SARS-CoV-2)引发的全球大流行给公共卫生带来了前所未有的挑战。病毒快速传播且不断变异,像 Omicron 及其亚型变异株的出现,极大地影响了病毒的传播力、毒力和免疫逃逸机制。泰国也历经了多种毒株的冲击,不同毒株在传播、病情严重程度和疫苗有效性方面差异显著。在此背景下,了解人体对不同变异株的抗体免疫反应,对制定有效的公共卫生干预措施至关重要。
为深入探究这一问题,来自泰国多所高校及研究机构(如 Mahidol 大学等)的研究人员,开展了一项针对 SARS-CoV-2 变异株的研究。他们聚焦于 CoronaVac 疫苗接种者和新冠患者体内抗体反应,旨在揭示 RBD-ACE2 阻断抗体、抗刺突蛋白(Spike)抗体和抗 RBD IgG 抗体之间的关系,以及这些抗体在体内的持续情况。该研究成果发表于《Scientific Reports》。
研究人员主要运用了以下关键技术方法:一是替代病毒中和试验(sVNT),该方法基于 ELISA,能在生物安全二级(BSL-2)条件下,通过检测阻断 SARS-CoV-2 刺突蛋白 RBD 与 ACE2 相互作用的功能性抗体,来衡量 RBD-ACE2 阻断抗体水平;二是电化学发光免疫分析(ECLIA),用于定量检测抗刺突蛋白抗体和抗核衣壳抗体水平;三是酶联免疫吸附试验(ELISA),测定抗 RBD IgG 抗体水平。研究样本来自 111 名接种 CoronaVac 疫苗的个体和 111 名新冠患者。
研究结果如下:
- 接种者与患者的基本信息及临床特征:接种者中位年龄 35 岁,多为女性,多数接种两剂 CoronaVac 疫苗且无基础疾病;新冠患者中位年龄 53 岁,女性占比 59.5% ,多数有基础疾病和疫苗接种史,多数患者出现肺部受累和并发症,但均存活出院12。
- 抗体水平变化:
- CoronaVac 疫苗接种者:接种后,阻断抗体、抗刺突蛋白抗体和抗 RBD IgG 抗体水平上升,但 1 个月内迅速下降。对 Omicron 变异株的阻断抗体水平较低,且接种后 28 天,所有抗体对各毒株的活性均低于临界值34。
- 新冠患者:感染后,阻断抗体、抗刺突蛋白抗体和抗 RBD IgG 抗体水平显著上升且持续较高水平。突破感染患者的阻断抗体和抗刺突蛋白抗体水平更高,自然感染诱导的免疫反应似乎比两剂 CoronaVac 疫苗接种更强56。
- 抗体相关性分析:
- 接种者:接种后 14 天,阻断抗体与抗刺突蛋白抗体有中度相关性,28 天相关性减弱;与抗 RBD IgG 抗体在各时间点相关性均较弱,且 Omicron 组相关性更弱79。
- 患者:感染后 14 天,阻断抗体与抗刺突蛋白抗体有强相关性,28 天相关性更强;与抗 RBD IgG 抗体相关性较弱810。
研究结论和讨论部分指出,CoronaVac 疫苗接种诱导的抗体反应在 14 天达到高峰后迅速下降,对 Omicron 变异株阻断活性低,且多种抗体间相关性不稳定。这表明两剂 CoronaVac 疫苗可能无法产生持久有效的免疫保护,需要加强针和变异株适配疫苗。新冠患者感染后抗体反应强烈且持久,自然感染与疫苗接种诱导的免疫反应存在差异。但该研究存在一定局限性,如参与者脱落、未纳入特定疫苗接种人群等。不过,总体而言,该研究为持续监测血清学、优化疫苗接种策略提供了重要依据,对防控新冠疫情具有重要意义。