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黑色素瘤治疗手段有限，阻碍其转移的有效辅助疗法匮乏。研究人员聚焦从石斛中提取的毛兰素（Erianin）对黑色素瘤的作用。结果显示，毛兰素可抑制 A375 细胞增殖、迁移，诱导凋亡，通过抑制 VEGF-α/PI3K/AKT 通路发挥作用，为黑色素瘤治疗提供新方向。
在癌症的世界里，黑色素瘤堪称一个 “顽固分子”。它是一种恶性程度较高的肿瘤，其中葡萄膜黑色素瘤更是有着独特的 “个性”，不仅容易发生肝转移，而且患者预后较差，一旦出现转移，生存状况便急转直下。目前，针对黑色素瘤的治疗手段十分有限，缺乏能够有效阻止其转移进展的辅助治疗方法。肿瘤的生长就像一颗贪婪的 “寄生虫”，依赖新生血管来获取养分和排出废物，而血管内皮生长因子 -α（VEGF-α）在肿瘤血管生成过程中扮演着关键角色，抑制 VEGF 的产生从而阻碍肿瘤血管生成，成为了极具潜力的抗癌策略。然而，传统化疗药物因低响应率和高毒性问题，难以满足临床需求。在这样的困境下，寻找新型、安全且有效的黑色素瘤治疗方法迫在眉睫 。
山东中医药大学等机构的研究人员勇敢地向这个难题发起了挑战。他们将目光投向了一种从石斛中提取的天然化合物 —— 毛兰素（Erianin）。此前研究发现，毛兰素在多种癌症治疗中展现出一定潜力，但它对黑色素瘤的作用及机制尚不明确。此次研究，科研人员深入探索毛兰素对黑色素瘤的影响，最终发现毛兰素能够抑制黑色素瘤 A375 细胞的增殖、迁移和侵袭，还可以诱导细胞凋亡，其作用机制与抑制 VEGF-α/PI3K/AKT 信号通路密切相关。这一发现为黑色素瘤的治疗带来了新的希望，为后续开发新型治疗药物或方案提供了重要的理论依据。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员开展研究时运用了多种关键技术方法。细胞实验方面，通过 CCK-8 实验检测细胞活力，EdU 染色评估细胞增殖能力；借助 siRNA 介导的基因沉默技术干扰 VEGF-α 表达；利用 Western blot 和免疫荧光分析相关蛋白表达，定量实时逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测基因表达水平；运用细胞划痕实验和 Transwell 实验探究细胞迁移和侵袭能力；借助流式细胞术分析细胞凋亡情况 。
下面来看具体的研究结果：
- 毛兰素抑制黑色素瘤细胞增殖：CCK-8 实验表明，毛兰素对 A375 细胞活力的抑制呈现时间和剂量依赖性。培养 36 小时后，2.0、4.0 和 8.0 μmol/L 的毛兰素显著抑制细胞生长；48 小时后，1.0、2.0、4.0 和 8.0 μmol/L 的毛兰素也有明显抑制作用，低浓度（0.5 μmol/L）则无影响。细胞计数和集落形成实验进一步验证，毛兰素在 1.0、2.0、4.0 和 8.0 μmol/L 时可抑制细胞增殖。
- 毛兰素诱导黑色素瘤细胞凋亡： 流式细胞术分析发现，与对照组相比，2 μmol/L 和 4 μmol/L 的毛兰素处理 48 小时后，A375 细胞的凋亡和坏死比例显著增加，说明毛兰素能诱导细胞凋亡。
- 毛兰素影响黑色素瘤 A375 细胞的形态和迁移：毛兰素处理后，A375 细胞形态发生改变，细胞变大、拉长，出现伪足样突起。伤口愈合实验显示，高浓度（2 μmol/L 和 4 μmol/L）毛兰素显著抑制细胞迁移，与对照组相比差异明显。
- 毛兰素抑制 VEGF-α/PI3K/AKT/mTOR 信号通路：通过转染靶向 VEGF-α 的小干扰 RNA（siRNA）并进行 Western blot 分析，发现毛兰素能降低 A375 细胞中 VEGF-α、VEGFR2、p-PI3K、p-mTOR 和 p-AKT 的表达水平，抑制 PI3K、mTOR 和 AKT 的磷酸化，表明其可抑制该信号通路。
- 毛兰素诱导 A375 细胞中 VEGF-α 和 VEGFR2 的表达：免疫组化和免疫荧光染色结果显示，2 μM 和 4 μM 的毛兰素处理后，A375 细胞中 VEGF-α 和 VEGFR2 的表达显著降低，沉默 VEGF-α 后，其荧光强度也明显下降 。
研究结论和讨论部分指出，毛兰素展现出强大的抗黑色素瘤转移特性，通过抑制 PI3K/AKT/mTOR 和 VEGF-α/VEGFR2 信号通路，减少 A375 细胞增殖，促进细胞凋亡。这一发现为黑色素瘤治疗提供了新的潜在方向，但目前研究存在局限性，尚未对高浓度毛兰素的安全性，尤其是对视网膜的影响进行全面评估。后续需要开展更多体内实验，深入研究其详细作用机制、对肿瘤微环境的影响以及与其他细胞通路的相互作用，并通过临床试验验证其对人体的疗效和安全性，有望推动毛兰素成为黑色素瘤治疗的有效药物，为众多患者带来新的生机。
