解析耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引发耳部感染的传播 “密码”:基因组视角的关键洞察

【字体: 时间:2025年05月07日 来源:BMC Infectious Diseases 3.4

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  为探究耳部感染相关耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(EIA-MRSA)在社区的传播机制,研究人员对 105 株 EIA-MRSA 分离株进行研究。结果发现喹诺酮耐药是其传播的危险因素,ST764 和 ST22-PT 高毒力克隆亚克隆出现广泛喹诺酮耐药表型。这为防控耳部感染提供依据。

  在日常生活中,耳部感染是一个较为常见的健康问题。它不仅会让患者耳部疼痛、不适,严重时还可能导致听力下降,甚至引发神经系统的并发症,给患者的生活带来诸多不便。而金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)作为引发耳部感染的主要病原体之一,其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)更是 “难缠” 的角色。MRSA 常常具有多重耐药性,对常用抗菌药物容易产生耐药性,这使得耳部感染的治疗变得愈发困难。目前,关于耳部感染相关 MRSA(EIA-MRSA)在社区中的基因组流行病学情况以及影响其传播的因素还不明确,这就像在黑暗中摸索,给防控工作带来了极大挑战。为了解开这些谜团,来自复旦大学附属眼耳鼻喉科医院、复旦大学上海医学院等机构的研究人员开展了一项针对 EIA-MRSA 的研究 。该研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》上,为防控耳部感染提供了重要依据。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先,从 2020 - 2021 年复旦大学附属眼耳鼻喉科医院非重复门诊患者的耳部分泌物标本中收集了 105 株 EIA-MRSA 分离株。接着,运用全基因组测序(WGS)技术对这些分离株的基因组 DNA 进行测序;通过金黄色葡萄球菌核心基因组多位点序列分型(cgMLST)构建传播网络来分析菌株间的遗传相关性;利用肉汤微量稀释法进行抗菌药物敏感性测试;借助多种软件完成系统发育分析和统计分析。

在研究结果方面:

  • EIA-MRSA 的克隆多样性:通过构建最大似然(ML)树,研究人员从 105 株分离株中鉴定出 11 个克隆复合体(CCs),其中多数分离株存在于 CC59、CC5、CC398、CC1 和 CC22 中 。这初步展示了 EIA-MRSA 在克隆类型上的分布特征,为后续研究不同克隆的传播特点奠定基础。
  • 喹诺酮耐药促进 EIA-MRSA 传播:研究人员对比了遗传相关和不相关分离株对抗菌药物的最小抑菌浓度(MICs),发现遗传相关的分离株对左氧氟沙星、庆大霉素等多种抗菌药物的 MICs 显著更高。进一步研究证实,喹诺酮耐药的分离株更易在社区中克隆传播,其优势比(OR)为 9(95% 置信区间 [CI] 3 - 31),这表明喹诺酮耐药在 EIA-MRSA 传播中起到关键推动作用 。
  • ST764 和 ST22 EIA-MRSA 的广泛喹诺酮耐药:测试 105 株 EIA-MRSA 分离株对新型喹诺酮类药物西他沙星和奈诺沙星的耐药性后发现,具有广泛喹诺酮耐药(eQR)表型(对左氧氟沙星、西他沙星和奈诺沙星均耐药)的分离株都属于 CC5 - ST764 或 CC22 - ST22 谱系。这些 eQR 分离株在 gyrA 和 parC 基因上获得了 4 个喹诺酮耐药决定区(QRDR)突变,且 ST764 和 ST22 的 eQR 分离株传播能力强,对其他常用抗菌药物的耐药性也更高 。
  • ST764 谱系的 eQR 表型特点:在研究的 14 株 ST764 EIA-MRSA 分离株中,全部呈现 eQR 表型。通过时间校准的系统发育分析可知,ST764 谱系大约在 1985 年出现,其出现时间与氟喹诺酮类药物的广泛使用时间相吻合。这暗示了 ST764 谱系的 eQR 表型可能与氟喹诺酮类药物的使用存在关联,而且该谱系具有在社区传播并引发耳部感染的倾向 。
  • ST22 EIA-MRSA 的 eQR 表型来源:8 株 ST22 EIA-MRSA 分离株中,5 株具有 eQR 表型,且多数属于 ST22-PT 高毒力克隆。该克隆大约在 2002 年出现,携带 PVL 和 TSST - 1 毒力因子。其中,携带 parC E84K 突变的 ST22-PT-eQR 亚克隆可能在 2017 年左右开始在中国克隆传播,并且这些亚克隆携带的耐药基因数量更多 。

研究结论和讨论部分指出,喹诺酮耐药是 EIA-MRSA 在社区传播的关键驱动因素。ST764 克隆和 ST22-PT 高毒力克隆的两个亚克隆出现的 eQR 表型,使它们成为引发耳部感染的潜在高风险克隆。这一研究结果意义重大,它揭示了 EIA-MRSA 的传播特征和耐药机制,为临床治疗耳部感染提供了针对性的参考,比如在选择抗菌药物时需更加谨慎,避免使用可能诱导耐药的喹诺酮类药物。同时,也为公共卫生防控工作敲响警钟,提示相关部门需要加强对这些高风险克隆的监测,防止其进一步传播扩散,对保障公众健康具有重要意义。

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