基于FAERS数据库的药物诱导勃起功能障碍不成比例分析及风险评估平台构建

本研究通过FAERS数据库系统分析药物诱导勃起功能障碍(DIED)风险，采用不成比例分析(ROR/PRR/BCPNN/EBGM)和多元逻辑回归，鉴定出28种显著关联药物（如非那雄胺、伏硫西汀），其中23种为独立风险因素(OR>1, P<0.05)，并建立首个免费DIED风险评估平台(http://116.196.73.86:3838/ADR-DATABASE/DIED/)，为临床用药安全提供重要参考。

　　

勃起功能障碍(ED)作为男性健康的重要临床问题，全球患病率高达3-76.5%，其中约28%病例与药物使用相关。然而，由于ED病因复杂且患者报告率低，传统临床研究难以准确识别药物诱导勃起功能障碍(DIED)风险。尤其对于抗抑郁药、降压药等常用药物，其潜在DIED风险常被原发疾病症状掩盖。更棘手的是，现有文献对奥美拉唑等广泛使用药物的DIED风险认知存在空白，临床亟需系统性评估工具。

中山市人民医院联合广州中医药大学等机构的研究团队，基于FDA不良事件报告系统(FAERS)2004-2024年数据，开展了一项突破性研究。通过筛选241万例男性医疗专业人员报告，研究者首先标准化了"勃起功能障碍"等3个首选术语(PT)，并设定初级怀疑药物(PS)报告≥10例的纳入标准。采用四种不成比例分析方法(ROR、PRR、BCPNN、EBGM)交叉验证信号强度，再通过多元逻辑回归控制年龄等混杂因素，最终构建了全球首个DIED风险评估平台。

关键技术包括：1) FAERS数据库清洗与去重；2) 多方法不成比例分析(ROR下限95%CI>1，PRR≥2且χ²≥4)；3) 多元逻辑回归调整混杂变量；4) 年龄分层分析(Mann-Whitney U检验)；5) Shiny交互式网络平台开发。

研究结果揭示：

1. 目标药物筛选：从67种高频关联药物中锁定非那雄胺(961例)、罗非昔布(218例)等10种最高频DIED相关药物。
2. 阳性信号鉴定：四重分析方法共同验证28种药物存在DIED风险信号，其中非那雄胺ROR值达59.11(95%CI 55.09-63.42)，伏硫西汀、非诺贝特分列二三位。
3. 独立风险验证：多元回归显示23种药物为独立风险因素，如非那雄胺OR值37.19(95%CI 28.62-48.33)，而甲氨蝶呤等5种药物受年龄因素干扰。
4. 年龄分层差异：≥65岁患者使用阿替洛尔等药物时DIED中位发生时间显著延长(P<0.05)，而年轻组使用非那雄胺时更快出现症状。
5. 新风险药物发现：首次报道奥美拉唑(OR=3.82)、卡格列净等非典型DIED关联药物。

讨论部分强调，该研究通过大规模真实世界数据弥补了传统临床试验样本量不足的缺陷，特别是：

• 验证5α-还原酶抑制剂(非那雄胺)的持久性DIED风险，与既往机制研究(抑制5α-DHT)相符；
• 揭示降压药(β受体阻滞剂/ARBs)的差异化风险，提示临床需权衡心血管获益与ED风险；
• 发现PPIs可能通过抑制一氧化氮通路导致ED的创新机制线索；
• 平台化工具实现动态风险监控，解决了个体化用药评估难题。

该成果发表于《Scientific Reports》，其重要意义在于建立了首个整合多维度证据的DIED评估体系，既证实了已知风险药物(如SSRIs类抗抑郁药)，又挖掘出奥美拉唑等"隐形风险"药物，为临床决策提供了量化依据。未来需结合分子机制研究进一步验证新发现信号，并扩大平台覆盖药物范围。