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糖尿病视网膜病变（DR）危害大，咖啡或咖啡因与 DR 风险关系存争议。研究人员分析美国国家健康与营养检查调查（NHANES）数据，发现高尿水平 1-MU、1,7-DMU 等与美国男性糖尿病患者 DR 风险增加有关，为后续研究提供方向。
糖尿病，这个如今并不陌生的疾病，正逐渐成为威胁人们健康的一大 “杀手”。糖尿病视网膜病变（DR）作为糖尿病常见的微血管并发症，更是让无数患者陷入视力受损甚至失明的困境。据估算，2020 年全球约有 1.03 亿成年人受其影响，预计到 2045 年，这一数字将飙升至约 1.6 亿。面对如此严峻的形势，寻找可改变的风险因素，从而预防 DR 的发生和发展，成为了医学领域亟待攻克的难题。
在众多研究方向中，饮食因素与 DR 的关系备受关注。咖啡因，作为全球最广泛使用的活性药理物质，常见于咖啡、茶和软饮料中。此前，关于咖啡因对人体健康的影响众说纷纭。一方面，有研究表明适量摄入咖啡因可能与降低糖尿病和心血管疾病风险有关；另一方面，也有人担忧其副作用。在 DR 方面，虽然有研究探讨了咖啡摄入与 DR 的关系，但结果相互矛盾，且这些研究大多依赖自我报告的咖啡或咖啡因使用情况，存在不可避免的回忆偏倚。
为了更准确地探究咖啡因与 DR 之间的关系，北京大学人民医院眼科、北京眼部疾病与验光科学重点实验室以及北京大学医学部的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在了《Scientific Reports》上，为该领域提供了新的见解。
研究人员使用美国国家健康与营养检查调查（NHANES）2009 - 2014 年的数据，开展了一项横断面研究。在众多参与者中，筛选出 514 名糖尿病患者。他们运用高效液相色谱 - 电喷雾电离 - 串联四极杆质谱（HPLC–ESI–MS/MS）技术，测量了参与者尿液中的咖啡因及其 14 种代谢物，并通过尿肌酐校准其浓度，以控制尿液浓度稀释的影响。同时，研究人员还纳入了年龄、性别、种族、体重指数（BMI）、吸烟、饮酒、糖尿病病程、糖化血红蛋白（HbA1c）、高血压和总能量摄入等多个协变量，以控制混杂因素的潜在影响。
研究结果显示，在调整了各种因素后，经自然对数转换的 1 - 甲基尿酸（1 - MU）和 5 - 乙酰氨基 - 6 - 氨基 - 3 - 甲基尿嘧啶（AAMU）与 DR 风险增加相关。在中位数分析中，1,7 - 二甲基尿酸（1,7 - DMU）、咖啡因和 AAMU 的高水平（>50%）也与 DR 风险增加有关。进一步的性别分层分析发现，这些关联在男性中更为显著，如 1 - MU、1,3,7 - 三甲基尿酸（1,3,7 - TMU）和咖啡因在男性中与 DR 风险增加相关，而在女性中则不明显。
从研究意义来看，该研究首次探索了尿咖啡因及其代谢物与 DR 风险之间的关联，为理解 DR 的发病机制提供了新的视角。研究结果提示，对于美国男性糖尿病患者来说，高尿水平的 1 - MU、1,7 - DMU、1,3,7 - TMU、咖啡因和 AAMU 可能是 DR 的潜在风险因素。这一发现有助于针对性地制定预防和干预策略，为糖尿病患者的健康管理提供科学依据。然而，由于研究存在一些局限性，如横断面研究设计无法确定因果关系、DR 诊断依赖问卷调查可能导致偏差等，后续还需要更多前瞻性研究来验证这些结果。
在研究方法上，研究人员主要运用了以下关键技术：一是利用 NHANES 的大规模样本数据，保证了研究对象的代表性；二是采用 HPLC–ESI–MS/MS 技术，精确测量尿咖啡因及其代谢物浓度；三是运用多种统计分析方法，如 Spearman 相关系数分析、逻辑回归模型等，对数据进行深入分析，探究各因素与 DR 风险的关联。
在研究结果部分，首先是研究人群的特征。参与者中 DR 的患病率为 16.9%，DR 患者的 HbA1c 更高，糖尿病病程更长。其次，在咖啡因及代谢物与 DR 的关联方面，调整多种因素后，1 - MU 和 AAMU 与 DR 风险增加相关；中位数分析显示，1,7 - DMU、咖啡因和 AAMU 高水平与 DR 风险增加有关。最后，性别分层分析表明，1 - MU、1,3,7 - TMU 和咖啡因在男性中与 DR 风险增加相关，女性中无此关联。
研究结论和讨论部分指出，高尿水平的 1 - MU、1,3,7 - TMU 和咖啡因与美国男性糖尿病患者 DR 风险增加有关。然而，由于研究的局限性，如无法确定因果关系、诊断方法可能存在偏差等，这些结果需要进一步的前瞻性研究来验证。但该研究依然为后续研究指明了方向，推动了对 DR 发病机制的深入理解，有助于制定更有效的预防和治疗策略，从而减轻糖尿病患者的疾病负担，提高其生活质量。
