尼妥珠单抗联合多西他赛和顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌的多中心II期临床试验：疗效与安全性分析

针对复发或转移性鼻咽癌(RM-NPC)一线治疗方案选择有限的问题，中山大学肿瘤防治中心团队开展了一项多中心II期临床试验，评估尼妥珠单抗联合TP方案(TPN)的疗效与安全性。研究显示该方案客观缓解率(ORR)达65.4%，中位无进展生存期(PFS)7.4个月，中位总生存期(OS)达40.4个月，且安全性良好。该研究为不适合免疫治疗的RM-NPC患者提供了新的治疗选择，相关成果发表在《BMC Medicine》。

　　

鼻咽癌是一种具有明显地域分布特征的恶性肿瘤，在中国南方和东南亚地区高发，其中非角化型鼻咽癌与Epstein-Barr病毒(EBV)感染密切相关。尽管免疫检查点抑制剂(ICI)联合化疗已成为复发或转移性鼻咽癌(RM-NPC)的一线标准治疗，但仍有部分患者因自身免疫疾病、器官移植史等原因无法接受ICI治疗。对于这些患者群体，寻找有效的非ICI治疗方案成为临床亟待解决的问题。

中山大学肿瘤防治中心的研究团队注意到表皮生长因子受体(EGFR)在鼻咽癌转移灶中高表达，且与不良预后相关。尼妥珠单抗作为一种人源化抗EGFR单克隆抗体，相比西妥昔单抗具有更长的半衰期和更好的安全性特征。基于前期小样本研究显示尼妥珠单抗联合化疗的潜在疗效，该团队开展了这项多中心II期临床试验，探索尼妥珠单抗联合多西他赛和顺铂(TPN方案)在RM-NPC一线治疗中的价值。

研究采用多中心、单臂、开放标签的II期临床试验设计，主要评估指标为客观缓解率(ORR)。52例RM-NPC患者接受尼妥珠单抗(200mg，第1、8、15天)联合多西他赛(75mg/m²，第1天)和顺铂(75mg/m²，第1天)治疗，每3周为一个周期，最多6个周期。通过RECIST v1.1标准评估肿瘤反应，采用NCI-CTCAE 4.0标准记录不良事件，并分析EBV DNA动态变化与预后的关系。

疗效分析显示，在意向治疗(ITT)人群中，TPN方案的ORR达到65.4%，疾病控制率(DCR)为90.4%。中位随访38.1个月时，中位PFS为7.4个月，中位OS达40.4个月，显著优于历史对照。亚组分析发现，接受≥2400mg尼妥珠单抗和≥4周期化疗的患者疗效更优。安全性方面，最常见3/4级不良事件为中性粒细胞减少(42.3%)和白细胞减少(32.7%)，未发生治疗相关死亡。

研究还发现基线EBV DNA水平和治疗中EBV DNA清除情况具有重要预后价值。基线EBV DNA<10,000 copies/mL的患者PFS显著延长(7.9 vs 7.0个月)，且治疗后EBV DNA转阴的患者PFS达14.0个月。值得注意的是，51.9%的患者后续接受了含ICI的二线治疗，其中接受ICI联合安罗替尼的患者1年PFS₂率达68.2%，提示序贯治疗策略可能进一步改善预后。

该研究证实TPN方案作为RM-NPC一线治疗具有显著疗效和良好安全性，特别为不适合ICI治疗的患者提供了新选择。研究创新性地揭示了EBV DNA动态监测的预后价值，并提出了基于尼妥珠单抗的序贯治疗模式。这些发现为优化RM-NPC治疗策略提供了重要循证依据，对改善患者生存具有重要临床意义。