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在轻度认知障碍（MCI）研究领域，MCI 患者认知逆转至正常认知（NC）后的预后存在争议。研究人员开展了关于 MCI 逆转者认知、神经影像和病理生物标志物预后特征及患阿尔茨海默病（AD）风险的研究。结果发现 MCI 逆转者预后较好，该研究为临床决策和后续研究提供参考。
在老龄化社会不断发展的当下，认知健康问题愈发受到关注。轻度认知障碍（Mild Cognitive Impairment，MCI）作为正常认知（Normal Cognition，NC）与痴呆之间的中间状态，其患者的病情走向一直是医学研究的热点。以往研究发现，MCI 患者的病情存在多种变化，部分患者会进展为痴呆，部分保持稳定，还有一些会逆转至正常认知状态。然而，MCI 逆转至正常认知后的临床和病理生理轨迹在很大程度上尚未得到充分研究 ，比如其患阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）的风险究竟如何，认知功能、神经影像以及病理生物标志物会发生怎样的变化，这些问题都亟待解决。为了深入了解这些情况，来自青岛大学附属医院神经内科等机构的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《BMC Medicine》上。
研究人员从阿尔茨海默病神经影像倡议（Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative，ADNI）数据库获取数据，该数据库收集了众多参与者的大脑磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）、正电子发射断层扫描（Positron Emission Tomography，PET）、脑脊液（Cerebrospinal Fluid，CSF）、临床信息和神经心理学评估等数据。研究人员依据 Petersen 标准，从大量参与者中筛选出 600 名 MCI 和 442 名 NC 受试者，根据前 2 年认知诊断变化将其分为 MCI 逆转者、稳定 MCI 组和稳定 NC 组，之后将第 2 年重新定义为新基线，进行为期 6 年的随访研究。研究中运用了多种技术方法，包括使用 Cox 比例风险回归模型评估 AD 痴呆风险，利用线性混合效应模型评估三组在认知评分、脑容量、脑代谢和 AD 生物标志物变化率方面的差异 。
研究结果主要体现在以下几个方面：
- 参与者特征：相比稳定 MCI 组，MCI 逆转者更年轻、受教育程度更高、APOE4 非携带者比例更高，认知功能、海马体和内嗅皮层体积更好，脑 Aβ 负担更低，脑代谢水平更高，但 CSF 生物标志物差异不显著；与稳定 NC 组相比，MCI 逆转者年龄更大、女性居多、受教育年限较少，认知功能较差，但在脑容量、PET 淀粉样蛋白负担、脑代谢、CSF AD 生物标志物和 Aβ 阳性比例方面无显著差异12。
- AD 痴呆或认知下降风险：MCI 逆转者患 AD 的风险比稳定 MCI 组降低 89.6%，与稳定 NC 组无显著差异；不过，MCI 逆转者认知下降（进展为 MCI 或 AD）的风险比稳定 NC 组更高3。
- 认知、脑成像和 AD 生物标志物的纵向变化：在认知方面，MCI 逆转者的 ADAS-cog 13 评分增长更慢，MEM 和 EXF 评分下降更慢；脑成像上，其海马体、内嗅皮层和颞中回萎缩更慢，脑代谢下降也更慢；AD 生物标志物方面，稳定 MCI 组 CSF Aβ1-42下降更快。
- 交互作用：MCI 转变状态与 APOE4 状态或性别的交互作用对认知、脑成像和 AD 生物标志物的纵向变化有显著影响 。在 APOE4 携带者中，MCI 转变状态与 Trails A 和 B 完成时间、内嗅皮层体积的纵向变化率相关；在男性和女性中，MCI 转变状态与 Trails A 和 B 完成时间、FDG-PET 纵向变化率相关，且男性差异更大45。
- 敏感性分析：调整合并症后，认知、脑成像和 AD 生物标志物纵向变化的结果与主要分析基本一致。
研究结论表明，MCI 逆转者与稳定 NC 相似，在病理、神经退行性变和认知轨迹方面预后较好，这意味着 MCI 逆转可能预示着更好的预后轨迹 。该研究的发现对未来研究和临床决策具有重要意义，它突出了 MCI 的异质性，为研究 MCI 逆转的预测因素和 MCI 发病的风险因素提供了参考，有助于临床医生更好地理解 MCI 逆转现象，也为选择真正处于痴呆早期阶段的临床试验参与者提供了依据，避免因 MCI 逆转导致的偏差 。不过，研究也存在一些局限性，如观察 MCI 逆转的时间与以往研究存在差异、未充分研究其他协变量和可改变因素的影响、ADNI 参与者代表性有限、样本量随随访时间减少以及可能存在练习效应等 。未来还需要在更多人群和更大样本量的研究中进一步验证这些结果，以更深入地了解 MCI 逆转和进展的机制，为临床实践提供更可靠的指导。
