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本文系统评价并荟萃分析了小剂量甲状腺素治疗亚临床甲状腺功能减退症（SCH）合并偏头痛患者的疗效。研究发现二者可能存在关联，虽甲状腺素治疗似可减轻偏头痛症状，但结果未达统计学意义，强调了甲状腺筛查在偏头痛管理中的重要性。
背景
偏头痛是常见的头痛类型，在全球范围内严重影响人们的健康。它是一种神经系统疾病，症状包括频繁头痛、对光和声音敏感、恶心、呕吐等。其发病机制受遗传易感性、神经血管改变、皮质扩散抑制（CSD）和神经元功能障碍等因素影响。
亚临床甲状腺功能减退症（SCH）的特征是促甲状腺激素（TSH）水平升高，而游离甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）水平正常。SCH 在人群中的患病率为 3 - 10%，在老年患者中可升至 18 - 20%，女性和老年人更易患病。
此前研究表明，甲状腺功能减退症与偏头痛可能存在关联，治疗甲状腺功能减退症或许能减轻偏头痛症状，但甲状腺替代药物治疗偏头痛的有效性尚不明确，且此前没有相关的系统评价和荟萃分析，因此开展了本次研究。
材料和方法
本次研究遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）声明，并在国际前瞻性系统评价注册平台（PROSPERO）进行了注册（ID：CRD42024543388） 。
研究纳入了评估左甲状腺素（Levothyroxine）对成年偏头痛合并亚临床甲状腺功能减退症患者疗效的随机对照试验（RCTs）、病例对照研究和队列研究。
2024 年 10 月 15 日至 30 日，研究人员在 Cochrane Central、Medline、Embase、Web of Science 核心合集、pubmed 和 Scopus 等数据库进行系统电子检索。检索词包括与研究人群、干预措施和研究结果相关的词汇，如 “hypothyroidism”“levothyroxine”“Migraine” 等。
检索到的文献先导入 EndNote? 和 Rayyan? 软件去除重复项，然后由两名独立评审员根据纳入标准筛选文献。若评审员在第一阶段存在分歧，相关研究将进入全文审查阶段，分歧通过协商或第三位评审员介入解决。
研究数据由两名独立团队成员收集，出现争议时由第三位评审员介入或协商解决。收集的数据包括研究标题、作者、发表日期、样本量等多个方面。
研究的主要结果是左甲状腺素对偏头痛发作频率的影响，同时评估偏头痛严重程度的变化、生活质量的改善以及治疗的潜在副作用等。
数据的综合分析中，采用叙述方式描述人口统计学特征，使用 R 软件进行荟萃分析，通过 I2 和 Cochran’s Q 检验评估研究间的异质性。根据异质性大小选择固定效应模型或随机效应模型。使用 Newcastle Ottawa 技术和 Cochrane 风险偏倚工具（ROB - 2）评估单个研究的风险偏倚。
结果
检索共识别出 456 条记录，去除 28 条重复记录后，通过标题和摘要筛选排除 364 条记录，最终 4 项研究符合纳入标准。
这 4 项研究共涉及 322,300 名参与者，研究设计包括随机对照试验、病例对照研究和队列研究。参与者大多为女性，反映出女性中甲状腺功能减退症和偏头痛的患病率较高。不同研究针对不同人群，如发作性 / 慢性偏头痛患者、接受左甲状腺素治疗的患者和孕妇等，并设置了相应的排除标准。评估偏头痛的工具主要有 MIDAS 量表和 ICHD - 3 标准。
研究在左甲状腺素治疗的多个方面存在差异，如给药方式、剂量、治疗持续时间和对照组设置等。有的研究建议剂量为 25mg，治疗持续时间从 3 - 6 个月到 12 个月不等。
4 项研究的结果表明，左甲状腺素治疗与偏头痛频率、强度和残疾评分的降低相关。例如，Dev 2023 年的研究显示，与安慰剂组相比，左甲状腺素治疗 3 个月后，头痛频率和严重程度显著降低；Hepp 2018 年的研究表明，坚持服用左甲状腺素的患者偏头痛频率降低 。
在研究的风险偏倚评估中，各研究在选择领域的风险偏倚较低，但在可比性领域约 25% 的研究存在较高风险偏倚，在结果偏倚方面，约 75% 的研究风险较低，其余研究风险不确定。
荟萃分析结果显示，固定效应模型表明甲状腺素可使偏头痛频率有小幅度但具有统计学意义的降低，但由于存在较大异质性，随机效应模型更合适，在此模型下，甲状腺素的影响无统计学意义，说明甲状腺素相较于安慰剂的优势在不同研究中可能存在差异。
讨论
本次系统评价发现，亚临床甲状腺功能减退症（SCH）会增加偏头痛的发病率，甲状腺功能减退症还会增加自身免疫性疾病的风险。左甲状腺素治疗甲状腺功能减退症可降低偏头痛以及紧张型和慢性头痛等轻微头痛的频率。
虽然此前研究支持甲状腺功能减退症与偏头痛之间存在关联，且左甲状腺素可能缓解部分症状，但本次荟萃分析中左甲状腺素降低偏头痛频率的效果未达统计学意义。不同研究结果存在差异，有的显示效果明显，有的则效果甚微。不过多项研究表明，左甲状腺素确实能降低偏头痛的频率和严重程度。
左甲状腺素可能通过多种机制帮助亚临床甲状腺功能减退症患者减少偏头痛发作，如控制甲状腺激素水平、降低自身免疫活性、恢复神经递质平衡和增强能量代谢等，但具体机制仍不明确。
此外，头痛障碍尤其是偏头痛患者常伴有精神疾病共病，如焦虑和抑郁，这些不仅可引发头痛，也可能由反复头痛发作导致。在治疗中，筛查这些共病对诊断、治疗和预后至关重要。
偏头痛和 SCH 之间可能存在共同的病理生理过程，如神经炎症、下丘脑 - 垂体 - 甲状腺（HPT）轴失调、血管功能障碍和神经递质失衡等。了解二者关系对两种疾病的检测、跟踪和管理具有重要临床意义。
本研究也存在局限性，如患者特征、随访时间、剂量和持续时间差异、样本量、研究质量和异质性等因素会影响甲状腺素对偏头痛频率的荟萃分析结果，研究结果的普遍性可能受限。因此，需要更多大规模、高质量的随机对照研究来进一步明确甲状腺素对偏头痛频率的影响。
结论
鉴于甲状腺功能减退症和偏头痛之间的关联，本研究强调了在偏头痛管理中进行甲状腺筛查的重要性，建议医生对偏头痛或慢性头痛患者进行常规甲状腺功能评估，并采用个性化治疗方法。早期干预可能减少慢性偏头痛患者的发作，提高生活质量。虽然初步数据表明补充左甲状腺素可能缓解偏头痛症状，但目前还无法得出明确结论。未来需要开展更严格的临床试验，以确定最佳治疗方案，阐明神经内分泌途径，并明确可能影响治疗效果的共病情况。
