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为探究 155 U–195 U 肉毒杆菌毒素 A（OnabotulinumtoxinA）治疗慢性偏头痛（CM）的疗效与安全性，研究人员开展 REPOSE 研究。结果显示该剂量药物有效且安全，与 PREEMPT 临床试验一致，为 CM 治疗提供重要参考。
偏头痛是一种常见的原发性头痛疾病，全球患病率约为 14% - 15%，给患者的生活带来极大困扰。其中，慢性偏头痛（Chronic Migraine，CM）更为严重，患者每月头痛天数≥15 天，严重影响生活质量，对工作、身体、情感和社交等方面都产生负面影响 。尽管肉毒杆菌毒素 A（OnabotulinumtoxinA）已被批准用于预防 CM 患者的头痛，但其在真实世界中的疗效和安全性仍需进一步研究。美国批准的预防 CM 的标签剂量为 155 U，而加拿大和欧洲的许可剂量为 155 U–195 U ，对于更高剂量的使用效果和安全性，临床和真实世界研究不断有报道，但还缺乏全面系统的分析。在此背景下，为了更深入了解 155 U–195 U OnabotulinumtoxinA 在真实世界中的使用效果，来自多个国家的研究人员开展了 REPOSE 研究。
REPOSE 研究（NCT01686581）是一项为期 2 年的前瞻性、观察性、非干预性、开放标签研究，由多个欧洲研究机构的研究人员参与。该研究旨在描述 OnabotulinumtoxinA 在欧洲成年 CM 患者中的真实世界使用情况，评估其疗效、安全性、耐受性以及对医疗资源利用的影响。研究的开展为临床医生在使用 OnabotulinumtoxinA 治疗 CM 时提供了更具参考价值的数据，有助于优化治疗方案，提高患者的治疗效果和生活质量。该研究成果发表在《BMC Neurology》杂志上。
研究人员采用了以下关键技术方法：首先，进行了多中心的患者招募，共纳入了 7 个欧洲国家（德国、英国、意大利、挪威、西班牙、俄罗斯和瑞典）77 个中心的 641 名成年 CM 患者。其次，在研究过程中，收集患者的人口统计学信息、医疗和头痛病史，记录患者报告的头痛日频率、偏头痛特异性生活质量问卷（Migraine-Specific Quality of Life Questionnaire，MSQ）评分、欧洲五维健康量表（EuroQol 5-Dimension Questionnaire，EQ-5D）评分等数据。同时，记录不良事件（Adverse Events，AEs）和严重不良事件（Serious Adverse Events，SAEs），以评估药物的安全性。最后，对数据进行统计分析，将接受至少 1 剂 OnabotulinumtoxinA 的患者分为 155 U 和 156 U–195 U 两组，通过配对 t 检验评估有效性变量的变化，使用描述性统计分析连续变量，用百分比报告分类数据。
研究结果主要包括以下几个方面：
- 基线特征：共 641 名参与者，其中 218 名接受 155 U OnabotulinumtoxinA 至少 4 次治疗，77 名接受 156 U–195 U OnabotulinumtoxinA 至少 4 次治疗。两组在年龄、性别、头痛天数 / 月、MSQ 评分、BMI 以及合并精神疾病等基线特征上相似。
- 有效性：在头痛日频率方面，155 U 组基线时平均（SD）头痛日频率为 21.5（5.5）天，治疗后在第 1 次给药时平均减少 8.2 天，第 8 次给药时减少 11.1 天；156 U–195 U 组基线时平均（SD）头痛日频率为 21.5（5.6）天，治疗后各时间点平均每月减少 8.7 - 14.2 天。在生活质量方面，两组在所有角色功能领域的 MSQ 评分与基线相比均有所增加，且在 EQ-5D 的所有维度上均呈现改善趋势，EQ-5D 总评分和健康状态评分在第 8 次给药时也有所提高。此外，患者和医生对治疗的满意度和耐受性评价较高，80% 以上接受 155 U 和 156 U–195 U 治疗的患者在第 8 次给药时将治疗满意度评为 “非常好” 或 “好”，大部分患者和医生对耐受性的评价也为 “非常好” 或 “好”。
- 安全性：155 U 组 23.4%（51/218）的患者报告了不良药物反应（Adverse Drug Reactions，ADRs），156 U–195 U 组为 13.0%（10/77）；严重 ADRs 在 155 U 组和 156 U–195 U 组分别为 1.4%（3/218）和 1.3%（1/77）。两组最常报告的 ADR 是眼睑下垂，其次是颈部疼痛和肌肉骨骼僵硬，这些结果与 3 期临床试验（PREEMPT）一致。
研究结论表明，REPOSE 研究的真实世界结果支持 155 U 和 155 U–195 U OnabotulinumtoxinA 作为 CM 患者治疗选择的有效性、安全性和耐受性，与 PREEMPT 临床试验结果一致。在 8 个治疗周期中，两种剂量的 OnabotulinumtoxinA 均能持续降低头痛日频率，显著改善生活质量。大多数患者和医生对两种剂量的治疗满意度评价为 “好” 或 “非常好”，且所有测试剂量的治疗均安全且耐受性良好，未发现新的安全信号。该研究还支持在临床实践中考虑为 CM 患者使用高达 195 U 的剂量进行偏头痛管理。
在讨论部分，研究人员指出，偏头痛是导致残疾的主要原因之一，CM 患者的生活质量受到严重影响。REPOSE 研究为 OnabotulinumtoxinA 在真实世界中的使用提供了重要的观察数据，补充了之前临床试验的证据。研究发现 36% 的患者接受了大于 155 U 的剂量，这表明在真实世界中，部分患者可能需要更高剂量的药物来治疗 CM。同时，其他相关研究也支持更高剂量 OnabotulinumtoxinA 的安全性和有效性，进一步说明增加剂量可能是优化个体治疗效果的有用手段。然而，该研究也存在一些局限性，如患者自我报告的数据可能存在回忆偏差，停药可能导致研究人群选择偏倚，缺乏对更高剂量与更好疗效关系的明确认识，以及研究范围局限于 7 个国家，数据的普遍性有待进一步验证等。
总体而言，REPOSE 研究为临床医生在治疗 CM 患者时合理使用 OnabotulinumtoxinA 提供了重要依据，虽然存在一定局限性，但为后续研究指明了方向，有助于推动 CM 治疗领域的进一步发展。
