编辑推荐：
苏丹病毒（SUDV）在乌干达爆发引发公共卫生担忧，且尚无 licensed 对策。研究人员开发 LION-SUDV 疫苗并研究其保护效力。结果显示单剂量该疫苗可使雌性豚鼠 100% 存活和免受感染，这为 SUDV 疫苗研发带来新希望。
苏丹病毒（SUDV）如同隐藏在暗处的 “健康杀手”，时不时给人类带来威胁。2022 - 2023 年以及当前在乌干达的爆发，让人们再次深刻认识到这种病毒的危险性。埃博拉病毒（EBOV）和马尔堡病毒之后，SUDV 成为引发人类丝状病毒病爆发的主要病原体之一，其在 2000 年于乌干达古卢的大规模爆发，导致 425 人感染，224 人死亡，而 2022 年的爆发也造成了 142 例确诊病例和 39% 的病死率。
尽管在对抗 EBOV 方面取得了一定成果，已有两种 licensed 疫苗，但针对 SUDV，目前仍没有可用的 licensed 对策。众多针对 SUDV 的疫苗还处于临床前开发阶段，RNA 疫苗的相关研究也较为有限。在此背景下，来自美国国立过敏与传染病研究所（NIAID）等机构的研究人员开展了一项重要研究，致力于开发有效的 SUDV 疫苗。他们的研究成果发表在《Nature Communications》上，为抗击 SUDV 带来了新的曙光。
研究人员开展研究时，主要运用了以下几种关键技术方法：首先是构建复制子 RNA（repRNA）疫苗，通过将编码 SUDV 糖蛋白（GP）等的 repRNA 与纳米载体（(LIONTM) ）复合制备疫苗；其次是动物实验模型的运用，选用雌性豚鼠进行实验，以评估疫苗的保护效力；还使用了多种检测技术，如免疫荧光分析（IFA）、蛋白质免疫印迹（Western blot）来确认抗原表达，采用 RT - qPCR 测定病毒 RNA 水平，通过组织病理学分析观察组织病变等。
下面来看具体的研究结果：
- repRNA/LION 疫苗可抵御致命 SUDV 感染：研究人员构建了编码野生型 SUDV Gulu GP 核苷酸序列和密码子优化版本的 repRNA，经小鼠实验评估抗体反应后，选择野生型 SUDV GP 的 repRNA 继续研究。用 LION - SUDV、LION - Combination（SUDV 和 EBOV GPs 组合）、LION - EBOV 疫苗分别对豚鼠进行单剂量接种，21 天后用致死剂量的豚鼠适应型 SUDV（GPA - SUDV）攻击。结果显示，接种 LION - SUDV 或 LION - Combination 疫苗的豚鼠 6/6 存活，无疾病迹象；接种 LION - EBOV 疫苗的豚鼠 3/6 存活；而接种 VSV - SUDV 疫苗的豚鼠 5/6 存活，对照组豚鼠全部在 9 天内死亡。同时，接种 LION - SUDV 或 LION - Combination 疫苗的豚鼠体重下降明显更少，且无发热症状12。
- RepRNA/LION 疫苗抑制豚鼠体内 SUDV 复制：在接种疫苗 6 天后检测豚鼠血液、肝脏和脾脏中的病毒量。发现接种 LION - SUDV、LION - Combination 或 VSV - SUDV 疫苗的豚鼠体内 SUDV RNA 和感染性病毒显著减少；接种 LION - EBOV 疫苗的豚鼠病毒血症水平不一，与对照组相比无显著差异。在肝脏和脾脏中，接种 LION - SUDV 或 LION - Combination 疫苗的豚鼠未检测到 SUDV RNA 和感染性病毒，接种 LION - EBOV 疫苗的豚鼠病毒水平差异大，与对照组无显著差异，而接种 VSV - SUDV 疫苗的豚鼠肝脏和脾脏中有低水平病毒 RNA，但无感染性病毒。组织病理学分析也表明，接种 LION - SUDV、LION - Combination 或 VSV - SUDV 疫苗的豚鼠脾脏和肝脏无或仅有轻微病变，SUDV 抗原特异性免疫反应有限，而 LION - EBOV 和对照组豚鼠有明显病变和高免疫反应34。
- 接种疫苗引发多功能体液反应：分析豚鼠血清中针对 SUDV GP 和 EBOV GP 的 IgG 反应、中和抗体滴度以及抗体依赖的补体沉积（ADCD）、抗体依赖的细胞吞噬（ADCP）等功能。结果显示，接种 VSV - SUDV、LION - SUDV 或 LION - Combination 疫苗的豚鼠在接种前（ - 7 DPC）就产生了针对 SUDV GP 的强烈 IgG 反应；接种 LION - Combination 和 LION - EBOV 疫苗的豚鼠对 EBOV GP 有特异性 IgG 反应。6 DPC 时，LION - SUDV 和 LION - Combination 疫苗组的 SUDV GP 特异性 IgG 反应显著增强。研究结束时（28 DPC），存活豚鼠都产生了强烈的抗原特异性反应，VSV - SUDV 接种组的抗体滴度高于 LION - EBOV 组。中和实验、ADCD、ADCP 等实验表明不同疫苗诱导的抗体功能存在差异，LION - SUDV 疫苗刺激产生吞噬和中和功能，VSV - SUDV 疫苗诱导中和和补体介导功能56。
研究结论和讨论部分，此次研究意义重大。研究人员证明了单剂量的 LION - SUDV 或 LION - Combination 疫苗能使豚鼠 100% 免受致死性 GPA - SUDV 攻击，保护效果体现在临床症状减轻、无病毒血症和组织病毒载量、多功能体液免疫反应增强等方面。LION - EBOV 疫苗也有 50% 的保护率，不过其保护机制可能与交叉反应抗体出现较晚有关。研究还发现不同疫苗平台诱导的体液免疫反应质量不同，VSV - SUDV 诱导中和反应和补体激活，而 repRNA/LION 疫苗诱导中和、ADCP 和 ADNP。通过相关性分析，确定了 SUDV GP 特异性 IgG 滴度、ADNP 等与保护效果相关。
当然，该研究也存在一些局限性，如未研究疫苗引发的细胞免疫反应，实验使用的是适应型病毒，可能影响交叉保护的评估。未来需要在更严格的非人灵长类动物模型（NHP）中，使用野生型 SUDV 进行研究，进一步探究双价疫苗的效力以及疫苗的交叉反应性等问题。但总体而言，这项研究为 SUDV 疫苗的研发提供了重要依据，为后续研究指明了方向，有望推动 SUDV 疫苗的临床开发，为防控 SUDV 感染带来新的希望 。
