编辑推荐：
孕期女性患焦虑、抑郁症比例较高，常服用选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）。为探究其对胎儿大脑发育的影响，研究人员开展跨物种研究。结果显示，孕期 SSRI 暴露会增加小鼠和人类后代焦虑、抑郁症状及恐惧相关脑区激活。该研究为孕期合理用药提供依据。
在生命的奇妙旅程中，怀孕本是充满希望与期待的过程，然而，部分准妈妈却饱受焦虑和抑郁症的困扰。为了缓解这些症状，选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）成为了常用的治疗药物。可令人担忧的是，SSRI 能轻松穿过胎盘，对胎儿产生影响。虽然此前有研究关注过其对胎儿的作用，但结论并不明确，且不同物种间的差异和复杂的影响因素让问题变得更加扑朔迷离。究竟孕期服用 SSRI 会给胎儿大脑发育和未来健康带来怎样的影响？这一疑问迫切需要解答，于是，来自哥伦比亚大学等机构的研究人员踏上了探索之旅。
研究人员开展了一项跨物种研究，旨在揭示孕期 SSRI 暴露对小鼠和人类后代大脑恐惧相关回路激活及行为的影响。研究成果发表在《Nature Communications》上，为该领域提供了关键的见解。
在研究方法上，研究人员主要采用了动物实验和人类研究相结合的方式。在动物实验中，选用特定品系的小鼠，在其出生后第 2 - 11 天（PND2 - 11）给予氟西汀（一种 SSRI 药物）或生理盐水处理，模拟孕期 SSRI 暴露。通过让小鼠暴露于捕食者气味（如美洲狮尿液），观察其行为反应，并利用功能磁共振成像（fMRI）技术，检测小鼠大脑在恐惧刺激下的激活情况。在人类研究方面，研究人员借助青少年大脑认知发展研究（ABCD）的数据，筛选出在子宫内暴露于 SSRI 和未暴露的青少年样本，评估他们的焦虑、抑郁等症状，并通过让这些青少年在 fMRI 扫描时观看恐惧和中性面孔，分析大脑对恐惧刺激的反应。
研究结果如下：
- 小鼠实验：
- 行为学反应：成年小鼠在暴露于捕食者气味时，PND2 - 11 接受氟西汀处理的小鼠（PNFLX）比接受生理盐水处理的小鼠（PNSAL）表现出更强的冻结反应，且冻结反应潜伏期更短。这表明早期氟西汀暴露会增强小鼠成年后对捕食者气味的恐惧反应12。
- 大脑激活：利用 fMRI 检测发现，PNFLX 小鼠在面对捕食者气味时，多个与恐惧相关的脑区（如杏仁核、导水管周围灰质、前扣带回皮层等）的血氧水平依赖（BOLD）信号显著增强。这些脑区属于恐惧神经回路，参与恐惧、觉醒和情绪调节过程34。
- 人类研究：
- 症状评估：分析 ABCD 研究数据发现，在子宫内暴露于 SSRI 的青少年，在 11 - 13 岁时表现出更高的焦虑、抑郁、内化和外化行为症状。同时，母亲的终生抑郁也与孩子的这些症状相关，但 SSRI 暴露的影响更为显著56。
- 大脑激活：当观看恐惧面孔时，子宫内暴露于 SSRI 的青少年在双侧杏仁核、海马体、脑岛、壳核和左侧丘脑等脑区的 BOLD 反应增强。进一步分析发现，杏仁核的反应与青少年当前和未来的抑郁症状相关，且左侧杏仁核在 SSRI 暴露与焦虑症状之间起部分中介作用78。
研究结论表明，早期发育过程中升高的 5 - HT 信号会增加小鼠和人类后代在生命后期的神经生物学和行为学恐惧反应。这一发现揭示了孕期 SSRI 暴露对后代大脑发育和行为的潜在风险，为孕期合理使用 SSRI 提供了重要的参考依据。同时，研究还发现小鼠和人类在恐惧回路激活方面存在高度保守的机制，这对于理解大脑发育的进化过程具有重要意义。不过，研究也指出小鼠和人类在某些脑区的激活存在差异，这可能与实验中使用的刺激类型（嗅觉与视觉）或大脑进化差异有关。未来，还需要更多研究深入探索孕期 SSRI 暴露影响胎儿大脑发育的具体机制，以便开发出更有效的干预措施，保障母婴健康。
