DUOX2重塑中性粒细胞功能：肠道疾病发病机制新解与潜在治疗靶点

为探究中性粒细胞在组织中的适应性对炎症性肠病（IBD）进展的影响，研究人员开展了相关研究。结果发现，在多种肠道疾病模型中，中性粒细胞会转录重编程并表达 DUOX2，其在疾病中作用关键且具两面性。该成果为 IBD 治疗提供新思路。

　　几十年来，中性粒细胞一直被视为寿命短、转录不活跃的细胞，主要参与抗菌宿主防御。但这一观念正发生改变，近期证据显示中性粒细胞具有可塑性，能适应组织环境，类似巨噬细胞表型和功能的异质性。同样，长久以来，中性粒细胞产生的活性氧（ROS）仅与吞噬细胞 NADPH 氧化酶 NOX₂相关。在炎症性肠病（IBD）中，浸润的中性粒细胞是关键效应细胞，在肠道中发挥抗菌防御和组织修复作用。然而，中性粒细胞在局部环境中功能复杂，人们对其在组织中的适应性如何影响疾病进展了解有限。研究表明，在小鼠结肠炎和感染模型、特发性 IBD 以及慢性肉芽肿病相关 IBD 中，募集的中性粒细胞会经历广泛的转录重编程，产生独特表达 DUOX₂（一种 NADPH 氧化酶）的中性粒细胞群体。利用髓系和中性粒细胞特异性 DUOX₂失活小鼠进行的功能研究显示，这种 NADPH 氧化酶在结肠炎和肠道感染中起着至关重要且具有两面性的作用。特定微环境导向的重编程促进了依赖 DUOX₂的趋化因子和细胞因子丰富的肠道环境形成，放大并延长了炎症反应。这表明，选择性抑制 DUOX₂可能是治疗 IBD 的抗炎策略。通过新表达产生活性氧的酶来改变时空氧化还原信号，是疾病中中性粒细胞功能多样化的重要特征，对其他由中性粒细胞驱动的特殊微环境疾病也有重要意义。