揭秘孕期高血压疾病:螺旋动脉淋巴细胞亚群差异与血管重塑的关联

【字体: 时间:2025年05月07日 来源:BMC Pregnancy and Childbirth 2.8

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  孕期高血压疾病(HDP)严重威胁母婴健康,其发病机制与螺旋动脉重塑受损相关。研究人员探究 HDP 与正常妊娠螺旋动脉淋巴细胞亚群差异。结果发现多种免疫细胞参与螺旋动脉重塑及 HDP 发展,为 HDP 研究提供新方向。

  在女性怀孕的奇妙旅程中,有一种疾病却如同潜藏的 “暗礁”,威胁着母婴的健康,它就是孕期高血压疾病(Hypertensive disorders of pregnancy,HDP)。HDP 如同一个棘手的难题,大约 10% 的孕妇会遭遇它,而且它还是导致母婴死亡和患病的重要原因 。
正常情况下,怀孕早期蜕膜螺旋动脉会经历神奇的转变,从肌肉动脉变成管径扩张的血管,这个过程对保证胎盘的血液供应至关重要。然而,HDP 患者的螺旋动脉却像是被施了 “魔法”,无法顺利完成这种转变,也就是出现了血管重塑受损的情况。目前,人们虽然知道 HDP 和螺旋动脉重塑有关,但具体的机制却如同迷雾一般,让人难以捉摸。尤其是螺旋动脉周围的局部免疫反应和血管重塑之间的关系,一直是个未解之谜。为了揭开这些谜团,来自日本信州大学医学院(Shinshu University School of Medicine)的研究人员踏上了探索之旅,他们的研究成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》杂志上。

研究人员开展了一项严谨的研究。他们从医院收集了 173 例 2008 年至 2017 年被诊断为 HDP 的患者资料,同时挑选了 15 例健康对照孕妇。这些孕妇的情况各不相同,但都符合研究设定的严格标准。

研究人员运用了多种关键技术方法。首先是病理评估,他们从医院病理档案中找出胎盘组织的病理切片,这些切片经过特殊处理后,用于观察螺旋动脉的形态,将其分为急性粥样硬化(acute atherosis,AA)、非重塑肌肉动脉(non - remodeled muscular artery,non - RA)和重塑动脉(remodeled artery,RA)三组 。其次是免疫组化技术,利用特定的抗体来识别浸润螺旋动脉的淋巴细胞以及血管内皮细胞和滋养层细胞,通过这种方法来评估淋巴细胞的数量和分布情况 。最后,运用多种统计方法对临床数据和检测结果进行分析,判断不同组之间的差异是否具有统计学意义。

研究结果令人眼前一亮。在临床发现方面,173 例 HDP 患者中有 56 例(32.4%)出现了 AA。和没有 AA 的 HDP 患者以及健康对照组相比,有 HDP 和 AA 的患者发病更早,分娩时的孕周更小,新生儿的出生体重更轻,1 分钟 Apgar 评分更低,而且还更容易出现严重蛋白尿、严重高血压和小于胎龄儿(small for gestational age,SGA) 。

在组织病理学发现上,研究人员比较了不同类型螺旋动脉中淋巴细胞的密度。在有 HDP 和 AA 的患者中,AA 组的 CD3+ T 细胞、CD8+ T 细胞和 CD4+ T 细胞密度比 non - RA 组更高;non - RA 组的各类淋巴细胞(CD3+ T 细胞、CD8+ T 细胞、CD4+ T 细胞和 CD56+ 自然杀伤细胞(natural killer cell,NK 细胞))密度又比 RA 组高 。在对照组中,non - RA 组的 CD4+ T 细胞密度高于 RA 组 。而且,有 HDP 和 AA 的患者 non - RA 组的 CD56+ NK 细胞密度比对照组更高 。此外,有 HDP 和 AA 的患者胎盘组织出现远端绒毛发育不全(Distal villous hypoplasia,DVH)和合体结节增多的频率更高,这反映出胎盘存在缺氧 / 缺血的情况。

在讨论部分,研究人员深入分析了这些结果。CD56+ NK 细胞数量的增加似乎和血管重塑受损有关,因为在有 HDP 和 AA 的患者中,其在螺旋动脉中的密度变化很明显。而 CD4+ 和 CD8+ T 细胞则可能和 AA 的形成有关,在 HDP 患者中,AA 组这两种细胞的数量比 non - RA 组多。另外,无论是有 HDP 和 AA 的患者还是对照组,non - RA 组的 CD4+ T 细胞密度都比 RA 组高,这暗示着 CD4+ T 细胞在螺旋动脉重塑中发挥着作用 。

这项研究意义重大。它首次明确了 HDP 和正常妊娠在螺旋动脉淋巴细胞亚群密度上存在差异,让人们对 HDP 的发病机制有了更深入的理解。研究结果提示,这些免疫差异可能会改变螺旋动脉周围的局部细胞因子平衡,从而促进 HDP 的发展。这就好比找到了 HDP 发病过程中的一些关键 “开关”,为未来开发新的诊断方法和治疗策略提供了重要的理论依据,有望为广大孕妇的健康保驾护航。不过,研究也存在一些局限性,比如样本量相对较小,而且研究结果是基于足月妊娠的胎盘组织,可能无法反映孕早期螺旋动脉的重塑情况,对照组也没有对孕周进行适当调整 。但这并不影响它为后续研究指明方向,相信在未来,随着研究的不断深入,人们对 HDP 的认识会更加全面,也能更好地应对这一威胁母婴健康的难题。

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