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注意力缺陷多动障碍（ADHD）与阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）临床共病率高，机制不明。研究人员基于全基因组关联研究（GWAS），探究二者遗传关联。结果发现显著遗传相关性，确定关键基因和位点，且 ADHD 会增加 OSA 发病风险，为药物研发和睡眠管理提供依据。
在儿童的成长过程中，多动症（注意力缺陷多动障碍，ADHD）和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是两个让人头疼的问题。ADHD 就像一个调皮捣蛋的 “小恶魔”，影响着孩子的学习和社交，约 5.29 - 7.1% 的孩子会受其困扰，它以多动、注意力不集中为特征，还会对孩子的认知和智力发育 “使坏” 。而 OSA 也不 “省油”，它会在孩子睡觉的时候捣乱，导致呼吸不畅，近 9.5% 的孩子被它盯上，还可能引发心血管疾病、糖尿病等，对孩子的神经认知也有不良影响。
更让人烦恼的是，这两个 “小恶魔” 常常一起出现。之前的研究发现，ADHD 儿童中 OSA 的患病率高达 20 - 30% ，但它们之间的关系却很 “复杂”。有的研究说二者有关联，比如切除腺样体扁桃体后，部分 ADHD 儿童症状能缓解；可有的研究又说找不到它们之间的联系。这种不确定性让医生们很为难，到底该怎么治疗同时患有这两种疾病的孩子呢？为了弄清楚背后的原因，空军军医大学唐都医院（陕西省功能与分子影像学重点实验室）等机构的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《BMC Psychiatry》上。
研究人员为了探索 ADHD 和 OSA 共病背后的遗传秘密，主要采用了以下关键技术方法：利用公开数据集获取 ADHD 和 OSA 的全基因组关联研究（GWAS）汇总数据，样本均来自欧洲人群；运用连锁不平衡分数回归（LDSC）和高清似然推断（HDL）分析遗传相关性；通过交叉表型关联（CPASSOC）算法等进行多性状分析；借助孟德尔随机化（MR）评估因果关系。
下面来看看具体的研究结果：
- 一般遗传相关性：通过 LDSC 和 HDL 两种方法，研究人员发现 ADHD 和 OSA 存在显著的遗传相关性（PLDSC=2.45×10?28，PHDL=1.09×10?25）。LDSC 分析得出 OSA 和 ADHD 的遗传度分别为 0.095 和 0.043，HDL 分析得到的遗传度则分别是 0.102 和 0.030 。这就像是在基因的 “地图” 上，发现了这两种疾病紧密相连的 “路线”。
- 多性状分析：在 SNP 水平分析中，研究人员发现了 320 个多效性 SNP，其中 115 个是新发现的。经过注释和分析，确定了 5 个与 ADHD 和 OSA 共病相关的基因位点。例如，最显著位点的 topSNP 是 rs11599313，与 SORCS3 基因相关，这个基因和神经元发育、可塑性有关，之前就被认为是 ADHD 的风险位点。在基因水平分析上，利用 MAGMA 方法确定了 18786 个基因，经过校正后发现 57 个显著的多效性基因。这些基因在 11 个脑区有显著富集，小脑（P=3.0189×10?7）最为显著 。这表明在基因和脑区层面，两种疾病也有着千丝万缕的联系。
- 因果分析：通过筛选，研究人员找到了 23 个可靠的工具变量。除 MR - Egger 方法外，其他方法都表明 ADHD 会增加患 OSA 的风险（PIVM=0.02 ，OR (95% CI):1.09 (1.01 - 1.17)）。而且，经过多种分析方法验证，这个结果比较可靠。这就像是找到了一条 “因果链”，ADHD 在一端，推动着 OSA 发病风险的增加。
综合研究结论和讨论部分，这次研究意义重大。研究首次深入探究了 ADHD 和 OSA 的遗传基础，发现二者存在遗传相关性，并确定了影响它们共病的关键基因位点。从机制上看，遗传因素可能通过调节能量和代谢，让这两种疾病同时出现。比如，PCCB 基因突变会影响线粒体能量代谢，进而可能导致神经发育异常和行为障碍，在 ADHD 和 OSA 中都起到一定作用。而且，研究还发现两种疾病共同存在解剖结构变化，OSA 引发的缺氧和睡眠紊乱会影响大脑功能，让 ADHD 的症状更明显。同时，ADHD 会增加 OSA 的发病风险，这提醒医生在治疗时要同时关注这两种疾病。不过，研究也有一些局限性，比如数据仅来自欧洲人群，不同孟德尔随机化方法的结果存在差异等，这也为后续研究指明了方向。总体而言，这项研究为未来 ADHD 的药物研发和睡眠管理提供了重要依据，照亮了攻克这两种疾病的道路。
