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酒瘾治疗面临高复发难题,酒精相关记忆再激活引发渴望是关键。新乡医学院第二附属医院等研究人员开展普萘洛尔干预酒精相关记忆再巩固研究。结果显示其可降低酒瘾患者渴望,为治疗酒精使用障碍(AUD)提供新方法。
在现代社会,酒已成为人们生活中常见的饮品,但酒精使用障碍却逐渐演变成一个不容忽视的公共健康问题。酒精使用障碍患者常常难以控制自己的饮酒行为,即便努力戒酒,也很容易因为环境中与酒精相关的线索而重新产生饮酒欲望,导致戒酒失败、病情复发。这种高复发率使得酒瘾治疗成为一大难题,让无数患者和家庭陷入痛苦之中。为了攻克这一难关,来自新乡医学院第二附属医院、北京大学第六医院等多个机构的研究人员展开了深入研究,他们的成果发表在《BMC Psychiatry》杂志上。
研究人员采用了随机双盲、安慰剂对照的试验方法,选取符合《精神疾病诊断与统计手册》第 5 版(DSM-5)酒精依赖诊断标准的患者作为研究对象。在研究过程中,他们让患者接触与酒精相关的条件刺激(CS),诱导酒精相关记忆重新激活,然后在记忆再巩固阶段,分别给予患者普萘洛尔(propranolol)或安慰剂进行干预。同时,研究人员通过视觉模拟量表(VAS)评估患者的酒精渴望程度,监测患者的心率、收缩压和舒张压,以此来判断患者对线索的反应性。
一、研究结果
- 学习阶段:在学习与酒精配对的条件刺激(CS+)时,两组患者的心率、收缩压和舒张压相较于学习前均有不同程度的升高,且差异具有统计学意义,这表明在 CS + 联想学习过程中,与中性图像相关的奖励记忆成功形成;而在学习与酒精不配对的条件刺激(CS-)时,两组患者学习前后的心率、收缩压和舒张压均未出现统计学上的显著差异。并且,在学习阶段,两组患者在心率差、收缩压差和舒张压差方面均未发现显著差异。
- 检索阶段:两组患者在检索阶段,心率、收缩压和舒张压相较于检索前均有所升高,差异具有统计学意义,但两组之间在心率差、收缩压差和舒张压差方面未发现显著差异。
- 测试阶段:再次接触已学习的 CS + 后,两组患者的心率、收缩压和舒张压再次升高,差异有统计学意义。此时,两组之间在心率差、收缩压差和舒张压差方面出现了显著差异。在酒精渴望方面,对于 CS + 渴望分数的分析显示,两组患者在检索阶段的 VAS 评分相较于学习前均显著增加;在测试阶段,服用普萘洛尔的记忆检索 - 普萘洛尔组 VAS 评分显著降低,而服用安慰剂的记忆检索 - 安慰剂组 VAS 评分则无明显变化。对于 CS - 渴望分数的分析表明,两组在这方面未出现显著差异。
二、研究结论与讨论
综合上述研究结果,研究人员发现,在酒精相关记忆被 CS 诱导重新激活后,给予普萘洛尔能够干扰记忆再巩固过程,进而降低酒精依赖患者对酒精的渴望。这一发现意义重大,为酒精使用障碍的治疗提供了一种全新的潜在方法。
从作用机制来看,去甲肾上腺素能系统在调节药物相关记忆再巩固中起着关键作用,普萘洛尔作为一种 β- 肾上腺素受体阻滞剂,能够穿过血脑屏障,影响神经细胞内蛋白质合成,进而干扰记忆再巩固。在本研究中,普萘洛尔在记忆检索后的特定时间窗口(6 小时内)发挥作用,成功抑制了记忆再巩固,降低了患者对酒精的渴望。
然而,这项研究也存在一定的局限性。一方面,研究仅测量了患者戒断期间的心率、血压和渴望程度等指标,而环境刺激对戒酒患者复发的影响较为复杂,研究尚未充分涉及;另一方面,研究样本均为男性,样本量较小,缺乏女性对照研究,且仅考察了短期效果,无法确定长期效果。尽管如此,该研究仍然为后续进一步探究酒精使用障碍的治疗方法指明了方向。未来的研究可以扩大样本量,纳入更多女性患者,深入探讨普萘洛尔联合记忆检索再巩固范式的长期疗效,为酒瘾患者带来更多康复的希望。